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Prkn-flox 基因敲除小鼠

Prkn-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Prkn-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11411

品系全称

C57BL/6JCya-Prknem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50873-Prkn-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Prkn-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11411) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
parkin RBR E3 ubiquitin protein ligase
基因别称
Park2
染色体号
Chr 17 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_016694.4 | Ensembl: ENSMUST00000191124
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1355296Dopamine and glutatamate transmission are impaired in some targeted null mice, resulting in decreased exploratory behavior. These mice show decreased body weight and temperature. Park2 is inactivated as part of a large deletion in the quaking mouse, a dysmyelinating mutant with a pronounced tremor.
更多信息

发表文献

Science Advances
2025-03-21
AMPK-dependent Parkin activation suppresses macrophage antigen presentation to promote tumor progression
点击查看 >>
1
PRKN基因编码的是Parkin蛋白，这是一种E3泛素连接酶，在细胞内的蛋白质泛素化过程中发挥着重要作用。Parkin蛋白参与调节线粒体的质量控制，特别是通过一种称为自噬的过程，将受损的线粒体选择性地降解，这一过程被称为线粒体自噬或mitophagy。自噬是细胞内的一种关键过程，通过它，细胞能够清除受损的细胞器，如线粒体，以防止它们在细胞内积累，这可能导致细胞功能受损和细胞死亡。

在正常生理状态下，Parkin蛋白通过与PTEN诱导激酶1（PINK1）协同作用，共同参与线粒体自噬的调控。PINK1是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，当线粒体受损时，PINK1会在受损线粒体的外膜上积累，并激活Parkin蛋白，随后Parkin蛋白会泛素化受损线粒体上的蛋白质，使其成为自噬体识别和吞噬的靶标，最终通过溶酶体降解[1]。

PRKN基因突变与早发性帕金森病（PD）的发病密切相关。研究发现，PRKN基因的突变会导致Parkin蛋白的功能丧失，从而影响线粒体自噬过程，导致受损线粒体的积累，引起线粒体功能障碍，最终导致神经元退行性变[3]。此外，PRKN基因突变还可能通过影响突触囊泡的内吞作用（SVE）等其他细胞过程，导致帕金森病的发病[5]。

除了PINK1-PRKN通路外，还有其他通路可以独立于PINK1和PRKN蛋白进行线粒体自噬。这些通路涉及不同的蛋白质和脂质，它们能够独立于PINK1和PRKN蛋白，招募自噬机制，清除受损的线粒体[2]。这些PRKN非依赖性线粒体自噬途径在生理和病理过程中具有重要意义，但目前对这些途径的调节机制和相互作用的研究仍然有限[2]。

近年来，在研究线粒体功能障碍和线粒体自噬在帕金森病发病机制中的作用方面取得了重要进展。研究发现，PINK1和Parkin蛋白在介导线粒体降解（线粒体自噬）方面发挥着重要作用，这进一步证实了线粒体自噬过程在帕金森病发病机制中的重要性[4]。此外，还有研究发现，PD相关基因，如SNCA、LRRK2和CHCHD2等，在导致线粒体功能障碍方面也发挥着重要作用，并且与散发性帕金森病（sPD）存在重叠[4]。

综上所述，PRKN基因编码的Parkin蛋白在细胞内的蛋白质泛素化过程中发挥着重要作用，参与调节线粒体的质量控制。PRKN基因突变与早发性帕金森病的发病密切相关，通过影响线粒体自噬过程和突触囊泡的内吞作用等细胞过程，导致帕金森病的发病。除了PINK1-PRKN通路外，还有其他通路可以独立于PINK1和PRKN蛋白进行线粒体自噬，但目前对这些途径的调节机制和相互作用的研究仍然有限。未来的研究需要进一步阐明PRKN基因及其相关通路在帕金森病发病机制中的作用，为帕金森病的预防和治疗提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Han, Rui, Liu, Yanting, Li, Shihua, Li, Xiao-Jiang, Yang, Weili. 2022. PINK1-PRKN mediated mitophagy: differences between in vitro and in vivo models. In Autophagy, 19, 1396-1405. doi:10.1080/15548627.2022.2139080. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36282767/
2. Terešak, Petra, Lapao, Ana, Subic, Nemanja, Elazar, Zvulun, Simonsen, Anne. 2021. Regulation of PRKN-independent mitophagy. In Autophagy, 18, 24-39. doi:10.1080/15548627.2021.1888244. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33570005/
3. Jia, Fangzhi, Fellner, Avi, Kumar, Kishore Raj. 2022. Monogenic Parkinson's Disease: Genotype, Phenotype, Pathophysiology, and Genetic Testing. In Genes, 13, . doi:10.3390/genes13030471. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35328025/
4. Malpartida, Ana Belen, Williamson, Matthew, Narendra, Derek P, Wade-Martins, Richard, Ryan, Brent J. 2020. Mitochondrial Dysfunction and Mitophagy in Parkinson's Disease: From Mechanism to Therapy. In Trends in biochemical sciences, 46, 329-343. doi:10.1016/j.tibs.2020.11.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33323315/
5. Nguyen, Maria, Wong, Yvette C, Ysselstein, Daniel, Severino, Alex, Krainc, Dimitri. 2018. Synaptic, Mitochondrial, and Lysosomal Dysfunction in Parkinson's Disease. In Trends in neurosciences, 42, 140-149. doi:10.1016/j.tins.2018.11.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30509690/

资料下载

S-CKO-11411_6J_50873_Prkn_Exon 3_strategy.pdf
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