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Fbxl3-flox 基因敲除小鼠

Fbxl3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxl3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11399

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxl3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50789-Fbxl3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fbxl3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11399) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and leucine-rich repeat protein 3
基因别称
FBK，Fbl3a，Fbxl3a，Ovtm，Play68
染色体号
Chr 14 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_015822 | Ensembl: ENSMUST00000022720
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354702Both heterozygous and homozygous mutant mice display a longer free running period than that of wild-type mice.
更多信息
Fbxl3，也称为F-box and leucine-rich repeat protein 3，是一种重要的F-box蛋白。F-box蛋白是一类具有F-box结构域的蛋白质，它们通常作为SCF（Skp1-Cullin-F-box蛋白）E3泛素连接酶复合物的一部分发挥作用，负责识别和标记靶蛋白进行泛素化和降解。Fbxl3在哺乳动物生物钟系统中起着关键作用，通过调节CRY（cryptochrome）蛋白的稳定性来影响昼夜节律的周期性。CRY蛋白是生物钟的核心负反馈回路中的关键组分，它们与CLOCK/BMAL1转录激活因子相互作用，抑制其活性，从而调节昼夜节律相关基因的表达[1]。

研究发现，Fbxl3突变小鼠表现出明显的昼夜节律异常，表现为较长的昼夜周期。通过基因定位克隆和遗传互补实验，确定了Fbxl3基因的突变导致了昼夜节律的异常[1]。Fbxl3突变小鼠的PER（period）蛋白表达水平降低，而CRY蛋白的表达水平并未改变。这表明Fbxl3通过调节CRY蛋白的稳定性来影响昼夜节律的周期性[1]。

Fbxl3还与其他蛋白质相互作用，影响细胞增殖和迁移。研究发现，Fbxl3与CRY2协同降解c-MYC蛋白。c-MYC是一种关键的细胞增殖调节因子，其T58位点磷酸化后被FBXL3和CRY2组成的E3连接酶复合物识别并泛素化，进而降解。这一发现揭示了昼夜节律与癌症之间的关系，并为昼夜节律控制细胞生长提供了新的分子机制[2]。

此外，FBXL3的突变与人类的智力障碍、运动发育迟缓和身材矮小有关。通过外显子测序和同源性定位，研究人员在两个近亲结婚的家庭中发现了FBXL3基因的双等位基因突变，这些突变导致了智力障碍、运动发育迟缓和身材矮小等表型。这些发现表明FBXL3在人类发育中发挥重要作用[3]。

为了进一步研究Fbxl3的功能，研究人员利用CRISPR/Cas9技术创建了Fbxl3基因敲除细胞。Fbxl3敲除细胞表现出较低的BMAL1-luciferase报告基因活性，以及CRY1蛋白稳定性增加，与小鼠Fbxl3敲除表型一致[4]。这为研究Fbxl3在昼夜节律中的作用提供了新的工具和方法。

总之，Fbxl3是一种重要的F-box蛋白，在哺乳动物生物钟系统中发挥着关键作用。Fbxl3通过调节CRY蛋白的稳定性来影响昼夜节律的周期性，并与其他蛋白质相互作用，影响细胞增殖和迁移。Fbxl3的突变与人类的智力障碍、运动发育迟缓和身材矮小有关。通过CRISPR/Cas9技术创建的Fbxl3基因敲除细胞为研究Fbxl3在昼夜节律中的作用提供了新的工具和方法。Fbxl3的研究有助于深入理解昼夜节律的分子机制，并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Siepka, Sandra M, Yoo, Seung-Hee, Park, Junghea, Lee, Choogon, Takahashi, Joseph S. 2007. Circadian mutant Overtime reveals F-box protein FBXL3 regulation of cryptochrome and period gene expression. In Cell, 129, 1011-23. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17462724/
2. Huber, Anne-Laure, Papp, Stephanie J, Chan, Alanna B, Metallo, Christian M, Lamia, Katja A. 2016. CRY2 and FBXL3 Cooperatively Degrade c-MYC. In Molecular cell, 64, 774-789. doi:10.1016/j.molcel.2016.10.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27840026/
3. Ansar, Muhammad, Paracha, Sohail Aziz, Serretti, Alessandro, Makrythanasis, Periklis, Antonarakis, Stylianos E. . Biallelic variants in FBXL3 cause intellectual disability, delayed motor development and short stature. In Human molecular genetics, 28, 972-979. doi:10.1093/hmg/ddy406. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30481285/
4. Korge, Sandra, Grudziecki, Astrid, Kramer, Achim. 2015. Highly Efficient Genome Editing via CRISPR/Cas9 to Create Clock Gene Knockout Cells. In Journal of biological rhythms, 30, 389-95. doi:10.1177/0748730415597519. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26243628/

资料下载

S-CKO-11399_6J_50789_Fbxl3_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-11399_6J_50789_Fbxl3_Exon 4_strategy.pdf
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