Hs6st1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hs6st1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11397

品系全称

C57BL/6JCya-Hs6st1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50785-Hs6st1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hs6st1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11397) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
heparan sulfate 6-O-sulfotransferase 1
基因别称
6Ost1
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015818 | Ensembl: ENSMUST00000088174
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354958Mice homozygous for a null allele show prenatal loss, stunted growth, dilated alveoli and lower postweaning survival. Homozygotes for another null allele show additional defects in placenta, eye, phalanx and tarsus morphology. Homozygotes for a gene trapallele show altered retinal axon guidance.
Hs6st1,也称为Heparan sulfate 6-O-sulfotransferase 1,是一种重要的硫酸乙酰肝素(HS)修饰酶。HS是一类由硫酸乙酰肝素糖醛酸(GlcA)和N-乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)组成的糖胺聚糖,广泛存在于细胞表面和细胞外基质中。HS通过其独特的硫酸化修饰模式,在细胞信号传导、细胞粘附、细胞迁移和细胞生长等生物学过程中发挥重要作用。

Hs6st1是HS修饰酶家族中的一员,负责HS链上的6-O位点的硫酸化修饰。这种修饰可以影响HS与生长因子、细胞因子和细胞粘附分子的结合,从而调节这些分子的生物学活性。Hs6st1的表达和活性受到多种因素的调控,包括细胞类型、发育阶段和细胞内外的信号传导途径。

Hs6st1在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、Kallmann综合征(KS)和发育异常。在癌症中,Hs6st1通过调节HS与生长因子的结合,影响肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。例如,研究发现,Hs6st1在乳腺癌相关成纤维细胞(CAFs)中过度表达,与胆管癌的进展和预后不良相关[3]。此外,Hs6st1还与Kallmann综合征的发病机制相关,Hs6st1的突变可能导致嗅觉功能障碍和性腺功能减退[2,4,5]。在发育异常中,Hs6st1的缺乏可能导致骨骼发育不良和神经系统的异常[1,6,7]。

综上所述,Hs6st1是一种重要的HS修饰酶,参与调节HS的硫酸化修饰,影响多种生物学过程。Hs6st1在癌症、Kallmann综合征和发育异常中发挥重要作用,为这些疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Sreekumar, Amulya, Lu, Michelle, Choudhury, Biswa, Esko, Jeffrey D, Chodosh, Lewis A. 2023. B3GALT6 promotes dormant breast cancer cell survival and recurrence by enabling heparan sulfate-mediated FGF signaling. In Cancer cell, 42, 52-69.e7. doi:10.1016/j.ccell.2023.11.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38065100/
2. Moon, Sohyun, Zhao, Ying-Tao. . Convergent biological pathways underlying the Kallmann syndrome-linked genes Hs6st1 and Fgfr1. In Human molecular genetics, 31, 4207-4216. doi:10.1093/hmg/ddac172. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35899427/
3. Hu, Sheng, Xia, Chuqi, Zou, Hao, Wang, Tao, Zhang, Xiaowen. 2022. HS6ST1 overexpressed in cancer-associated fibroblast and inhibited cholangiocarcinoma progression. In Digestive and liver disease : official journal of the Italian Society of Gastroenterology and the Italian Association for the Study of the Liver, 55, 1114-1125. doi:10.1016/j.dld.2022.12.007. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36586771/
4. Miraoui, Hichem, Dwyer, Andrew A, Sykiotis, Gerasimos P, Lage, Kasper, Pitteloud, Nelly. . Mutations in FGF17, IL17RD, DUSP6, SPRY4, and FLRT3 are identified in individuals with congenital hypogonadotropic hypogonadism. In American journal of human genetics, 92, 725-43. doi:10.1016/j.ajhg.2013.04.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23643382/
5. Howard, Sasha R. 2019. The Genetic Basis of Delayed Puberty. In Frontiers in endocrinology, 10, 423. doi:10.3389/fendo.2019.00423. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31293522/
6. Yamamoto, Takayoshi, Kaneshima, Toki, Tsukano, Kohei, Michiue, Tatsuo. 2023. The heparan sulfate modification enzyme, Hs6st1, governs Xenopus neuroectodermal patterning by regulating distributions of Fgf and Noggin. In Developmental biology, 496, 87-94. doi:10.1016/j.ydbio.2023.01.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36739958/
7. Howard, Sasha R, Oleari, Roberto, Poliandri, Ariel, Cariboni, Anna, Dunkel, Leo. . HS6ST1 Insufficiency Causes Self-Limited Delayed Puberty in Contrast With Other GnRH Deficiency Genes. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 103, 3420-3429. doi:10.1210/jc.2018-00646. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29931354/