Rgs1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Rgs1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11391

品系全称

C57BL/6JCya-Rgs1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50778-Rgs1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rgs1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11391) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
regulator of G-protein signaling 1
基因别称
BL34
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015811 | Ensembl: ENSMUST00000189061
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354694Homozygous null mice display increased splenic B cell germinal centers, increased chemotactic responses in B cells and immature dendritic cells, and decreased antibody secreting cell numbers.
Rgs1,即G蛋白信号调节因子1,是一种在生物体内广泛表达的基因。Rgs1编码的蛋白质属于RGS(Regulator of G-protein signaling)家族,这类蛋白质能够通过调控G蛋白偶联受体(GPCR)信号通路来影响细胞内信号传导过程。G蛋白信号通路在细胞通讯、细胞生长、分化以及多种生理和病理过程中扮演着重要角色。

在肿瘤免疫治疗领域,Rgs1被发现与免疫治疗效果密切相关。一项研究发现,Rgs1在肿瘤细胞中的表达与抗肿瘤免疫反应的强弱呈正相关。在肾细胞癌和肺癌的小鼠模型中,抑制Rgs1的表达能够减弱抗肿瘤免疫反应,并导致对免疫治疗的抵抗[1]。机制上,Rgs1通过增强激活转录因子3(ATF3)与干扰素γ受体1(IFNGR1)启动子的结合,激活STAT1信号通路,进而影响CD8+ T细胞的浸润和抗原的呈递与加工。在临床样本中,Rgs1的低表达与PD1抑制疗法的抵抗性和无进展生存期的缩短相关。

在植物免疫领域,Rgs1也展现出其重要性。在水稻稻瘟病菌Magnaporthe oryzae感染过程中,Rgs1作为一种新的转录调节因子,控制着至少60个效应基因的表达,这些基因在植物感染期间被精确地调控[2]。Rgs1的N端域具有转录激活活性,在植物感染前阻止这些效应基因的转录。

Rgs1在巨噬细胞的分化中也扮演着重要角色。研究显示,通过PMA诱导THP-1细胞分化成巨噬细胞时,Rgs1的表达显著上调,这与细胞通讯、信号转导、细胞对刺激的反应等生物学过程相关[3]。

在类风湿性关节炎中,Rgs1增强子RNA(eRNA)被发现通过招募转录因子FOXJ3来促进RGS1基因的转录,进而加速破骨细胞的生成。抑制RGS1或FOXJ3的表达能够减轻关节炎的严重程度,改善病理变化,并减少破骨细胞的生成和骨侵蚀[4]。

在自身免疫疾病方面,Rgs1基因的变异被发现影响T滤泡辅助细胞(TFH)的频率,进而可能与自身免疫疾病的发生相关[5]。

在肾间质纤维化(RIF)中,Rgs1的表达水平升高,其过表达会促进炎症反应和纤维化过程。抑制Rgs1的表达能够抑制肾脏细胞的炎症反应和纤维化,为RIF的治疗提供了潜在的策略[6]。

在肿瘤特异性T细胞中,Rgs1的表达上调会降低T细胞向肿瘤的迁移和生存能力,从而促进肿瘤的免疫逃逸。抑制Rgs1的表达能够显著增加T细胞在肿瘤中的浸润和生存,并与PD-L1检查点抑制剂联合使用时,能够更有效地抑制肿瘤的生长[7]。

在宫颈癌中,Rgs1的表达与患者的免疫状态和FIGO分期相关。高表达Rgs1的宫颈癌患者具有更强的免疫浸润和更高的免疫检查点抑制剂靶点表达。在宫颈癌细胞中,敲低Rgs1的表达能够抑制细胞的增殖、迁移和侵袭,并促进细胞凋亡,提示Rgs1可能成为宫颈癌免疫治疗的一个潜在靶点[8]。

在胃癌中,Rgs1在耐药细胞系NCIN87-DR中的表达显著升高,且与细胞的增殖、迁移和侵袭能力相关。沉默Rgs1基因能够显著降低NCIN87-DR细胞的增殖,并抑制肿瘤在小鼠体内的生长[9]。

在骨肉瘤中,Rgs1的表达上调与肿瘤的增殖、侵袭和转移能力相关。研究发现,miR-376b-3p能够靶向RGS1 mRNA,抑制RGS1的表达,进而抑制骨肉瘤细胞的增殖、侵袭和转移[10]。

综上所述,Rgs1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括肿瘤免疫治疗、植物免疫、巨噬细胞分化、类风湿性关节炎、自身免疫疾病、肾间质纤维化、宫颈癌、胃癌和骨肉瘤等。Rgs1的表达水平和功能调节对于维持正常的生理功能和防止疾病的发生具有重要意义。

参考文献:
1. Wang, Baojun, Jiang, Bo, Du, Lin, Diao, Wenli, Guo, Hongqian. 2023. Tumor-intrinsic RGS1 potentiates checkpoint blockade response via ATF3-IFNGR1 axis. In Oncoimmunology, 12, 2279800. doi:10.1080/2162402X.2023.2279800. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38264343/
2. Tang, Bozeng, Yan, Xia, Ryder, Lauren S, Foster, Andrew J, Talbot, Nicholas J. 2023. Rgs1 is a regulator of effector gene expression during plant infection by the rice blast fungus Magnaporthe oryzae. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2301358120. doi:10.1073/pnas.2301358120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36913579/
3. Liu, Tiezhu, Huang, Tao, Li, Jiajia, Wang, Shiwen, Liang, Mifang. 2023. Optimization of differentiation and transcriptomic profile of THP-1 cells into macrophage by PMA. In PloS one, 18, e0286056. doi:10.1371/journal.pone.0286056. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37459313/
4. Yuan, Lin, Jiang, Nan, Li, Yuxuan, Wang, Xin, Wang, Wei. 2024. RGS1 Enhancer RNA Promotes Gene Transcription by Recruiting Transcription Factor FOXJ3 and Facilitates Osteoclastogenesis Through PLC-IP3R-dependent Ca2+ Response in Rheumatoid Arthritis. In Inflammation, 48, 447-463. doi:10.1007/s10753-024-02067-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38904871/
5. Caballero-Franco, C, Kissler, S. 2016. The autoimmunity-associated gene RGS1 affects the frequency of T follicular helper cells. In Genes and immunity, 17, 228-38. doi:10.1038/gene.2016.16. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27029527/
6. Lu, Tefei, Chen, Sheng, Xu, Jianting. 2023. RGS1 mediates renal interstitial fibrosis through activation of the inflammatory response. In Archives of biochemistry and biophysics, 750, 109744. doi:10.1016/j.abb.2023.109744. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37696381/
7. Huang, Di, Chen, Xueman, Zeng, Xin, Su, Shicheng, Song, Erwei. 2021. Targeting regulator of G protein signaling 1 in tumor-specific T cells enhances their trafficking to breast cancer. In Nature immunology, 22, 865-879. doi:10.1038/s41590-021-00939-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140678/
8. Zhang, Siyang, Wang, Han, Liu, Jiao, Zeng, Zhi, Wang, Min. 2022. RGS1 and related genes as potential targets for immunotherapy in cervical cancer: computational biology and experimental validation. In Journal of translational medicine, 20, 334. doi:10.1186/s12967-022-03526-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35879796/
9. Chen, Zhixiong, Liu, Banglun, Zhang, Shouru, Lv, Yuyu, Sun, Hao. 2022. RGS1 serves as an antitumor target to inhibit proliferation of NICN87-DR cells and tumor growth in the gastric cancer mouse model. In Turkish journal of biology = Turk biyoloji dergisi, 46, 277-287. doi:10.55730/1300-0152.2616. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37529094/
10. Zhang, Lei, Yao, Meng, Ma, Weikang, Jiang, Yongqing, Wang, Wenbo. . MicroRNA-376b-3p targets RGS1 mRNA to inhibit proliferation, metastasis, and apoptosis in osteosarcoma. In Annals of translational medicine, 9, 1652. doi:10.21037/atm-21-4949. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34988161/