Pnpla6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pnpla6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11383

品系全称

C57BL/6JCya-Pnpla6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50767-Pnpla6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pnpla6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11383) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
patatin-like phospholipase domain containing 6
基因别称
MSws,Nte
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001122818.3 | Ensembl: ENSMUST00000208002
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 24~29
敲除长度
~2533 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354723Homozygous mutation of this gene results in embryonic lethality during early gestation. Conditional inactivation in the central nervous system leads to neurodegeneration.
PNPLA6,也称为patatin-like phospholipase domain containing 6,是一种编码神经病靶酯酶(NTE)的基因。NTE是一种酶,在维持神经系统中磷脂的稳态和转运方面发挥重要作用。PNPLA6基因的变异会导致一系列神经退行性疾病,包括痉挛性截瘫39型、Gordon-Holmes综合征、Boucher-Neuhäuser综合征、Laurence-Moon综合征和Oliver-McFarlane综合征。这些疾病具有广泛的临床表型,包括步态障碍、视力损害、前部垂体功能减退和毛发异常[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

PNPLA6基因的变异会导致NTE功能丧失,进而影响神经系统的发育和功能。NTE在维持神经系统中磷脂的稳态和转运方面发挥重要作用,而磷脂是神经细胞膜的重要组成部分。因此,PNPLA6基因的变异可能导致神经细胞膜结构和功能的改变,进而导致神经退行性疾病的发生。

PNPLA6基因的变异还可能导致视网膜疾病,包括脉络膜视网膜营养不良和Leber先天性黑蒙。这些疾病具有独特的脉络膜视网膜营养不良,与脉络膜视网膜营养不良和Leber先天性黑蒙的表型相似。动物和细胞模型支持NTE功能丧失机制[1,9]。

此外,PNPLA6基因的变异还可能导致内分泌系统疾病,包括前部垂体功能减退和生长激素缺乏。这些疾病可能与其他神经退行性疾病症状同时出现,如步态障碍、视力损害和毛发异常。因此,在出现生长缺陷、运动功能障碍和/或毛发异常的患者中,应考虑脉络膜视网膜营养不良样眼部表现[1,4,10]。

为了改善PNPLA6相关疾病的诊断和预后,需要进一步研究NTE表型和基因型之间的关系。虽然NTE生化特性已得到充分表征,但NTE基因型和表型之间的关系仍需进一步研究。例如,需要进一步研究NTE基因型和表型之间的关系,以确定NTE基因型是否与视网膜病变的存在或缺乏相关。此外,还需要进一步研究NTE基因型和表型之间的关系,以确定NTE基因型是否与内分泌系统疾病的存在或缺乏相关[1,2,9]。

综上所述,PNPLA6基因编码NTE,在维持神经系统中磷脂的稳态和转运方面发挥重要作用。PNPLA6基因的变异会导致一系列神经退行性疾病,包括痉挛性截瘫39型、Gordon-Holmes综合征、Boucher-Neuhäuser综合征、Laurence-Moon综合征和Oliver-McFarlane综合征。这些疾病具有广泛的临床表型,包括步态障碍、视力损害、前部垂体功能减退和毛发异常。PNPLA6基因的变异还可能导致视网膜疾病和内分泌系统疾病。为了改善PNPLA6相关疾病的诊断和预后,需要进一步研究NTE表型和基因型之间的关系[1,2,3,4,5,6,7,8,9,10]。

参考文献:
1. Liu, James, Hufnagel, Robert B. 2023. PNPLA6 disorders: what's in a name? In Ophthalmic genetics, 44, 530-538. doi:10.1080/13816810.2023.2254830. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37732399/
2. Liu, James, He, Yi, Lwin, Cara, Synofzik, Matthis, Hufnagel, Robert B. . Neuropathy target esterase activity defines phenotypes among PNPLA6 disorders. In Brain : a journal of neurology, 147, 2085-2097. doi:10.1093/brain/awae055. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38735647/
3. He, Junyu, Liu, Xin, Liu, Liyi, Shan, Shuanghong, Liao, Zhihong. 2022. Identification of Novel Compound Heterozygous Variants of the PNPLA6 Gene in Boucher-Neuhäuser Syndrome. In Frontiers in genetics, 13, 810537. doi:10.3389/fgene.2022.810537. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35198007/
4. Nanetti, Lorenzo, Di Bella, Daniela, Magri, Stefania, Mariotti, Caterina, Taroni, Franco. 2022. Multifaceted and Age-Dependent Phenotypes Associated With Biallelic PNPLA6 Gene Variants: Eight Novel Cases and Review of the Literature. In Frontiers in neurology, 12, 793547. doi:10.3389/fneur.2021.793547. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35069422/
5. Koh, Kishin, Kobayashi, Fumikazu, Miwa, Michiaki, Tsuji, Shoji, Takiyama, Yoshihisa. 2015. Novel mutations in the PNPLA6 gene in Boucher-Neuhäuser syndrome. In Journal of human genetics, 60, 217-20. doi:10.1038/jhg.2015.3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25631098/
6. Pamies, D, Bal-Price, A, Fabbri, M, Vilanova, E, Sogorb, M A. 2014. Silencing of PNPLA6, the neuropathy target esterase (NTE) codifying gene, alters neurodifferentiation of human embryonal carcinoma stem cells (NT2). In Neuroscience, 281, 54-67. doi:10.1016/j.neuroscience.2014.08.031. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25255935/
7. Sogorb, Miguel A, Pamies, David, Estevan, Carmen, Estévez, Jorge, Vilanova, Eugenio. 2016. Roles of NTE protein and encoding gene in development and neurodevelopmental toxicity. In Chemico-biological interactions, 259, 352-357. doi:10.1016/j.cbi.2016.07.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27475862/
8. Shi, J, Zhang, X, Xu, K, Zhang, X H, Li, Y. . [A case of Oliver-McFarlane syndrome caused by PNPLA6 gene mutation]. In [Zhonghua yan ke za zhi] Chinese journal of ophthalmology, 59, 484-487. doi:10.3760/cma.j.cn112142-20220627-00316. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37264580/
9. Liu, James, He, Yi, Lwin, Cara, Synofzik, Matthis, Hufnagel, Robert B. 2023. Neuropathy target esterase activity predicts retinopathy among PNPLA6 disorders. In bioRxiv : the preprint server for biology, , . doi:10.1101/2023.06.09.544373. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37333224/
10. Doğan, Mustafa, Eröz, Recep, Öztürk, Emrah. 2021. Chorioretinal dystrophy, hypogonadotropic hypogonadism, and cerebellar ataxia: Boucher-Neuhauser syndrome due to a homozygous (c.3524C>G (p.Ser1175Cys)) variant in PNPLA6 gene. In Ophthalmic genetics, 42, 276-282. doi:10.1080/13816810.2021.1894461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33650466/