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Fbxo17-flox 基因敲除小鼠

Fbxo17-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Fbxo17-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11378

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo17em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50760-Fbxo17-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Fbxo17-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11378) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 17
基因别称
Fbg4，Fbx17，Fbxo26
染色体号
Chr 7 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_015796.2 | Ensembl: ENSMUST00000032818
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1541 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
更多信息
Fbxo17（F-box protein 17）是一种F-box家族的蛋白质，属于E3泛素连接酶复合物的一部分，这些复合物在细胞内蛋白质降解和调控中起着关键作用。F-box蛋白通过识别和结合特定的底物蛋白，将其标记为泛素化，随后通过蛋白酶体途径进行降解。Fbxo17在多种细胞过程中发挥着重要的调控作用，包括细胞增殖、凋亡、迁移、侵袭、代谢和免疫反应等。Fbxo17的表达和功能失调与多种癌症的发生和发展密切相关。

Fbxo17在高级别胶质瘤（HGG）中的表达水平与患者的预后显著相关。研究发现，Fbxo17表达水平升高与患者总体生存期显著缩短相关，即使在调整了IDH1突变、性别和年龄等因素后，这种相关性仍然显著[1]。此外，Fbxo17表达水平可以显著区分接受替莫唑胺化疗和未接受化疗的HGG患者，表明Fbxo17可能是一个重要的预后生物标志物和潜在的治疗靶点。

Fbxo17在胶质瘤进展中的作用机制之一是通过调节糖酵解途径。研究显示，Fbxo17在胶质瘤细胞中表达上调，敲低Fbxo17表达可以抑制细胞增殖、迁移和侵袭，并促进细胞凋亡。此外，敲低Fbxo17表达还降低了细胞内ATP、葡萄糖、乳酸以及糖酵解相关蛋白的水平，表明Fbxo17通过调节糖酵解途径促进胶质瘤进展[2]。

Fbxo17在肺癌中的表达和功能也得到了研究。研究发现，Fbxo17在非小细胞肺癌细胞系中的表达水平较高，且与细胞增殖相关。Fbxo17的过表达可以增加A549细胞增殖，并激活Akt信号通路。而敲低Fbxo17表达则降低了细胞增殖和Akt Ser 473磷酸化水平，表明Fbxo17通过调节Akt信号通路促进肺癌细胞增殖[3]。

Fbxo17还与炎症反应相关。研究发现，Fbxo17可以识别并介导GSK3β的泛素化，从而调节GSK3β的蛋白稳定性。Fbxo17的过表达可以抑制GSK3β蛋白水平，并抑制炎症因子的释放，表明Fbxo17可能通过调节GSK3β的降解来负调控炎症反应[4]。

Fbxo17还参与了Wnt/β-catenin信号通路的调控。研究发现，Fbxo17在子宫内膜癌组织中表达下调，与临床病理分级和细胞增殖相关。Fbxo17可能通过抑制Wnt/β-catenin信号通路来抑制子宫内膜癌的发展[5]。然而，在肝细胞癌中，Fbxo17的表达水平升高，与患者的预后不良相关。Fbxo17可能通过激活Wnt/β-catenin信号通路来促进肝细胞癌的恶性进展[6]。

此外，Fbxo17还参与了RNA干扰调节。研究发现，circ_0008717在肾细胞癌组织中表达上调，可以通过靶向miR-217来上调Fbxo17的表达，从而促进肾细胞癌的进展[7]。

Fbxo17还参与了免疫反应的调节。研究发现，腺病毒感染可以激活内源性逆转录病毒（HERVs）的表达，FBXO17转录本在HAdV-C5感染后上调。FBXO17已被描述为调节干扰素反应的重要因子，这表明特定的HERV组可能具有触发基因网络并影响病毒免疫反应的潜力[8]。

此外，Fbxo17还可以通过招募蛋白磷酸酶2A（PP2A）来负调节I型干扰素（IFN-I）信号通路。FBXO17与干扰素调节因子3（IRF3）相互作用，降低其二聚化和核转位，从而抑制IFN-I信号通路[9]。

最后，Fbxo17在乳腺癌中的表达和功能也得到了研究。研究发现，FBXO1在乳腺癌组织中表达上调，与不良预后相关，表明FBXO1可能是一个有潜力的治疗靶点[10]。

综上所述，Fbxo17是一种重要的F-box蛋白，在多种生物学过程中发挥着关键的调控作用。Fbxo17的表达和功能失调与多种癌症的发生和发展密切相关。Fbxo17可能通过调节糖酵解途径、Akt信号通路、Wnt/β-catenin信号通路、RNA干扰调节和免疫反应等多种机制来促进肿瘤的进展。Fbxo17的研究有助于深入理解F-box蛋白的生物学功能和肿瘤发生机制，为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Du, Di, Yuan, Jian, Ma, Wencai, Fuller, Greg N, Liu, Yuexin. 2018. Clinical significance of FBXO17 gene expression in high-grade glioma. In BMC cancer, 18, 773. doi:10.1186/s12885-018-4680-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30064493/
2. Deng, Chao, Li, Hongzhi, Li, Qingmin. . F-box protein 17 promotes glioma progression by regulating glycolysis pathway. In Bioscience, biotechnology, and biochemistry, 86, 455-463. doi:10.1093/bbb/zbac008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35044455/
3. Suber, Tomeka L, Nikolli, Ina, O'Brien, Michael E, Mallampalli, Rama K, Zhao, Yutong. 2018. FBXO17 promotes cell proliferation through activation of Akt in lung adenocarcinoma cells. In Respiratory research, 19, 206. doi:10.1186/s12931-018-0910-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30359271/
4. Suber, Tomeka, Wei, Jianxin, Jacko, Anastasia M, Zhao, Jing, Mallampalli, Rama K. 2017. SCFFBXO17 E3 ligase modulates inflammation by regulating proteasomal degradation of glycogen synthase kinase-3β in lung epithelia. In The Journal of biological chemistry, 292, 7452-7461. doi:10.1074/jbc.M116.771667. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28298444/
5. Zheng, Zi-Meng, Wang, Ying-Ying, Chen, Min, Li, Ming-Qing, Shao, Jun. 2022. FBXO17 Inhibits the Wnt/β-Catenin Pathway and Proliferation of Ishikawa Cells. In International journal of medical sciences, 19, 1430-1441. doi:10.7150/ijms.60335. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36035375/
6. Liu, F-H, Cui, Y-P, He, Y-K, Shu, R-H. . FBXO17 promotes malignant progression of hepatocellular carcinoma by activating wnt/β-catenin pathway. In European review for medical and pharmacological sciences, 23, 8265-8273. doi:10.26355/eurrev_201910_19137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31646557/
7. Shen, Siyao, Jiang, Ming, Deng, Wen, Zeng, Xiaochun, Fu, Bin. 2022. Circ_0008717 promotes renal cell carcinoma progression by upregulating FBXO17 via targeting miR-217. In The journal of gene medicine, 24, e3418. doi:10.1002/jgm.3418. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35357059/
8. Liang, Wen, Stubbe, Miona, Pleninger, Lisa, Schreiner, Sabrina, Vincendeau, Michelle. 2024. HERV reactivation by adenovirus infection is associated with viral immune regulation. In Microbes and infection, , 105466. doi:10.1016/j.micinf.2024.105466. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39716530/
9. Peng, Di, Wang, Zining, Huang, Anfei, Zhao, Yong, Qin, F Xiao-Feng. 2016. A Novel Function of F-Box Protein FBXO17 in Negative Regulation of Type I IFN Signaling by Recruiting PP2A for IFN Regulatory Factor 3 Deactivation. In Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 198, 808-819. doi:10.4049/jimmunol.1601009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27956528/
10. Liu, Yaqian, Pan, Bo, Qu, Weikun, Li, Jun, Zhao, Haidong. 2021. Systematic analysis of the expression and prognosis relevance of FBXO family reveals the significance of FBXO1 in human breast cancer. In Cancer cell international, 21, 130. doi:10.1186/s12935-021-01833-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33622332/

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