Fbxw7-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxw7-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11375

品系全称

C57BL/6NCya-Fbxw7em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-50754-Fbxw7-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxw7-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11375) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box and WD-40 domain protein 7
基因别称
1110001A17Rik,AGO,Cdc4,Fbw7,Fbwd6,Fbx30,Fbxo30,Fbxw6,SEL-10
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001177773 | Ensembl: ENSMUST00000107679
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354695Homozygous inactivation of this locus disrupts embryonic and extraembryonic vasculature, resulting in death by midgestation.
FBXW7,也称为Sel10、hCDC4或hAgo,是F-box蛋白家族的一员,该家族作为SCF E3泛素连接酶的底物识别组件发挥作用[1]。FBXW7是一种重要的肿瘤抑制基因,参与多种细胞过程,如细胞周期进程、细胞分化和细胞存活。FBXW7通过泛素-蛋白酶体系统(UPS)控制致癌蛋白的降解,如细胞周期蛋白E、c-Myc、Mcl-1、mTOR、Jun、Notch和AURKA等[1]。

FBXW7在人类癌症中频繁突变,其基因位于4号染色体上,该区域在超过30%的人类癌症中被删除[1]。FBXW7的表达下调或功能丧失与癌症的发生、发展和预后密切相关。FBXW7的表达下调或功能丧失可以通过多种机制实现,包括基因突变、表观遗传修饰、microRNA、长非编码RNA和特定的致癌信号通路[1]。

在胶质母细胞瘤(GBM)中,miR-92b被发现在肿瘤组织中高表达,而FBXW7的表达下调与GBM的进展和不良预后相关。抑制miR-92b的表达可以抑制GBM细胞的生长、迁移并诱导细胞凋亡,而miR-92b的过表达则产生相反的效果[2]。这些研究表明,miR-92b通过靶向FBXW7在GBM中发挥致癌作用。

在卵巢癌中,FBXW7的表达下调与疾病的进展和不良预后相关。FBXW7的表达下调与长非编码RNA LINC01588的表达呈负相关,表明LINC01588可能在FBXW7的调控中发挥作用[3]。

在结肠炎中,FBXW7的表达上调与炎症程度相关,FBXW7的缺失可以保护小鼠免受结肠炎的影响。FBXW7通过降解组蛋白-赖氨酸N-甲基转移酶EZH2,增加CX3CR1hi巨噬细胞中CCL2和CCL7的表达,从而促进CX3CR1int促炎巨噬细胞在结肠组织中的募集[4]。

在结直肠癌(CRC)中,FBXW7的突变或低表达与肿瘤的晚期T分期、淋巴结转移和不良总生存期相关[5]。FBXW7的表达水平可能作为CRC的预后生物标志物。

在胶质母细胞瘤中,circ-FBXW7和FBXW7-185aa的表达下调与肿瘤的进展和不良预后相关。circ-FBXW7和FBXW7-185aa可能作为脑癌的预后生物标志物[6]。

在妇科恶性肿瘤中,FBXW7的表达下调与不良预后相关,FBXW7的突变可能作为诊断和预后生物标志物[7]。

在新疆维吾尔族人群中,FBXW7基因的遗传多态性与2型糖尿病(T2DM)的发生相关[8]。

在胃癌中,lncRNA BDNF-AS通过调节FBXW7的表达和VDAC3的泛素化,影响铁死亡的发生[9]。

在肝星状细胞(HSC)中,FBXW7通过识别SFSGLPS基序,降解RNA结合蛋白ZFP36,从而促进铁死亡的发生[10]。

综上所述,FBXW7是一种重要的肿瘤抑制基因,参与多种细胞过程和疾病的发生。FBXW7的表达下调或功能丧失与多种癌症的发生、发展和预后密切相关。FBXW7的研究有助于深入理解癌症的发生机制,为癌症的诊断、预后和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Yeh, Chien-Hung, Bellon, Marcia, Nicot, Christophe. 2018. FBXW7: a critical tumor suppressor of human cancers. In Molecular cancer, 17, 115. doi:10.1186/s12943-018-0857-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30086763/
2. Grafals-Ruiz, Nilmary, Sánchez-Álvarez, Annelis O, Santana-Rivera, Yasmarie, Valiyeva, Fatima, Vivas-Mejia, Pablo E. 2023. MicroRNA-92b targets tumor suppressor gene FBXW7 in glioblastoma. In Frontiers in oncology, 13, 1249649. doi:10.3389/fonc.2023.1249649. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37752997/
3. Al Hinai, Meerah, Malgundkar, Shika Hanif, Gupta, Ishita, Okamoto, Aikou, Tamimi, Yahya. 2023. Epigenetic status of FBXW7 gene and its role in Ovarian cancer pathogenesis. In Asian Pacific journal of cancer prevention : APJCP, 24, 1583-1590. doi:10.31557/APJCP.2023.24.5.1583. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37247277/
4. He, Jia, Song, Yinjing, Li, Gaopeng, Lai, Lihua, Wang, Qingqing. 2019. Fbxw7 increases CCL2/7 in CX3CR1hi macrophages to promote intestinal inflammation. In The Journal of clinical investigation, 129, 3877-3893. doi:10.1172/JCI123374. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31246581/
5. Shang, Wei, Yan, Chuanwang, Liu, Ran, Chen, Jingbo, Yang, Hui. 2021. Clinical significance of FBXW7 tumor suppressor gene mutations and expression in human colorectal cancer: a systemic review and meta-analysis. In BMC cancer, 21, 770. doi:10.1186/s12885-021-08535-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34217244/
6. Yang, Yibing, Gao, Xinya, Zhang, Maolei, Xie, Bo, Zhang, Nu. . Novel Role of FBXW7 Circular RNA in Repressing Glioma Tumorigenesis. In Journal of the National Cancer Institute, 110, 304-15. doi:10.1093/jnci/djx166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28903484/
7. Di Fiore, Riccardo, Suleiman, Sherif, Drago-Ferrante, Rosa, Giordano, Antonio, Calleja-Agius, Jean. 2023. The Role of FBXW7 in Gynecologic Malignancies. In Cells, 12, . doi:10.3390/cells12101415. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37408248/
8. Yan, Shi-Qi, Adi, Dilare, Liu, Cheng, Chen, Bang-Dang, Ma, Yi-Tong. 2021. FBXW7 gene polymorphism is associated with type 2 diabetes in the Uygur population in Xinjiang, China. In Hereditas, 158, 27. doi:10.1186/s41065-021-00191-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34372947/
9. Huang, Guoquan, Xiang, Zhenxian, Wu, Haitao, Wang, Shuyi, Xiong, Bin. 2022. The lncRNA BDNF-AS/WDR5/FBXW7 axis mediates ferroptosis in gastric cancer peritoneal metastasis by regulating VDAC3 ubiquitination. In International journal of biological sciences, 18, 1415-1433. doi:10.7150/ijbs.69454. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35280682/
10. Zhang, Zili, Guo, Mei, Li, Yujia, Zhang, Feng, Zheng, Shizhong. 2019. RNA-binding protein ZFP36/TTP protects against ferroptosis by regulating autophagy signaling pathway in hepatic stellate cells. In Autophagy, 16, 1482-1505. doi:10.1080/15548627.2019.1687985. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31679460/