Fbxo8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fbxo8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11374

品系全称

C57BL/6JCya-Fbxo8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50753-Fbxo8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fbxo8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11374) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
F-box protein 8
基因别称
Fbx8
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015791.4 | Ensembl: ENSMUST00000040218
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~627 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Fbxo8,也称为F-box only protein 8,是F-box蛋白家族中的一个成员,这个家族的蛋白质通常参与蛋白质降解过程,尤其是通过泛素-蛋白酶体途径。F-box蛋白能够与特定的底物结合,并将其标记为降解的目标。Fbxo8在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期、细胞凋亡、肿瘤发生和代谢调控等。Fbxo8的表达和功能异常与多种癌症的发生和发展密切相关,包括乳腺癌、肝癌、结直肠癌和肾细胞癌等。

在乳腺癌中,Fbxo8被认为是一个新的预后生物标志物。研究发现,Fbxo8的表达与乳腺癌的进展和预后相关。Fbxo8在乳腺癌组织中表达下调,且与MYC、NOTCH、WNT和炎症信号通路呈负相关。在乳腺癌细胞中敲低Fbxo8的表达会导致PTEN和FBXW7的表达下调,以及MYC、IL10、IL6、NOTCH1和WNT6 mRNA的表达上调。这表明Fbxo8可能通过抑制MYC的表达来抑制乳腺癌的进展和转移[1]。

Fbxo8的异常表达还与一些遗传疾病相关。例如,在一个新生儿的病例中,发现存在两个新的染色体4q32和4q34区域的缺失,其中包含了PDGFC、GRIA2和FBXO8基因。这个婴儿患有双侧唇裂和拇指多指畸形,这表明Fbxo8可能参与了这些疾病的发病机制[2]。

在肾细胞癌中,Fbxo8的表达也与患者的预后相关。研究发现,肾细胞癌组织中Fbxo8的表达下调,且与患者的生存时间呈负相关。Fbxo8的低表达与肿瘤微环境中的免疫细胞浸润和免疫检查点CD274的表达相关。此外,过表达Fbxo8能够抑制肾细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭,并增加细胞凋亡[3]。

Fbxo8在结直肠癌中的作用也得到了研究。研究发现,Fbxo8的表达与结直肠癌的肝转移相关。Fbxo8能够促进结直肠癌细胞的肝转移,并抑制肿瘤细胞在肝脏中的休眠状态。Fbxo8通过其Sec7结构域直接结合HIF-1α、CDK4和C-myc,并导致这些蛋白的泛素化降解,从而抑制细胞周期进程、增殖、血管生成和转移[4]。

此外,Fbxo8还与c-Myc蛋白相互作用。研究发现,c-Myc蛋白能够通过与Fbxo8的MBII区域结合来抑制Fbxo8的功能。c-Myc蛋白过表达会导致Fbxo8在细胞中的转运受到影响,从而恢复Fbxo8介导的ADP-核糖基化因子6(ARF6)在细胞侵袭中的作用[5]。

综上所述,Fbxo8在多种癌症中发挥着重要的调控作用。Fbxo8的表达和功能异常与乳腺癌、肝癌、结直肠癌和肾细胞癌的发生和发展密切相关。Fbxo8可能通过抑制MYC的表达、调控肿瘤微环境和影响细胞增殖、迁移和侵袭等机制来发挥其抑癌作用。进一步研究Fbxo8的功能和调控机制,有助于深入理解肿瘤的发生和发展过程,并为癌症的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Khan, Abdul Jamil, Man, Shad, Abbas, Manzar, Liu, Shihao, Zhang, Feng. 2024. FBXO8 is a novel prognostic biomarker in different molecular subtypes of breast cancer and suppresses breast cancer progression by targeting c-MYC. In Biochimica et biophysica acta. General subjects, 1868, 130577. doi:10.1016/j.bbagen.2024.130577. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38301858/
2. Calcia, Alessandro, Gai, Giorgia, Di Gregorio, Eleonora, Grosso, Enrico, Brusco, Alfredo. 2013. Bilaterally cleft lip and bilateral thumb polydactyly with triphalangeal component in a patient with two de novo deletions of HSA 4q32 and 4q34 involving PDGFC, GRIA2, and FBXO8 genes. In American journal of medical genetics. Part A, 161A, 2656-62. doi:10.1002/ajmg.a.36146. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24038848/
3. Luo, Zhouan, Wu, Xiaoping, Xie, Juanxia, Dou, Shangwen, Chen, Songning. 2024. Diagnostic and prognostic potential of FBXO8 expression in kidney renal clear cell carcinoma and its regulation of renal adenocarcinoma cells. In Cancer genetics, 290-291, 6-15. doi:10.1016/j.cancergen.2024.11.004. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39647237/
4. Zhu, Xiaohui, Wang, Feifei, Wu, Xuehui, Liao, Wenting, Liang, Li. 2020. FBX8 promotes metastatic dormancy of colorectal cancer in liver. In Cell death & disease, 11, 622. doi:10.1038/s41419-020-02870-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32796813/
5. Cho, Hyun Jung, Oh, Yun Jeong, Kwon, Junhye, Kim, Kyung-Soo, Kim, Hongtae. 2010. c-Myc stimulates cell invasion by inhibiting FBX8 function. In Molecules and cells, 30, 355-62. doi:10.1007/s10059-010-0134-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20848231/