H1f2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

H1f2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11369

品系全称

C57BL/6JCya-H1f2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50708-H1f2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: H1f2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11369) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
H1.2 linker histone, cluster member
基因别称
0610008C09Rik,H1-2,H1.2,H1c,H1var1,His1a,Hist1h1c
染色体号
Chr 13 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015786.3 | Ensembl: ENSMUST00000040914
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2029 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1931526Homozygotes for targeted null mutations are normal, but Hist1h1c/Hist1h1e double knockout males are significantly smaller than normal. The Hist1h1c/Hist1h1e/Hist1h1d triple knockout is lethal by embryonic day 12.5, and heterozygotes are underrepresented.
H1f2基因编码的蛋白是组蛋白H1家族成员之一,也称为H1.4或H1e。组蛋白H1是一类与核小体结合的连接组蛋白,负责促进染色质的紧密压缩和维持染色质结构的稳定性。H1f2蛋白在细胞的基因表达调控和维持染色质三维结构方面发挥着重要作用。

H1f2基因的突变在B细胞淋巴瘤中频繁出现。这些突变被认为是一种遗传驱动突变,可以导致染色质结构的重大重塑,表现为染色质从紧密状态转变为松弛状态。这种染色质重构主要是由组蛋白H3在赖氨酸36位点的二甲基化(H3K36me2)增加和/或组蛋白H3在赖氨酸27位点的三甲基化(H3K27me3)丢失引起的。这些表观遗传状态的变化可以激活在早期发育过程中通常沉默的干细胞基因的表达。

在小鼠模型中,H1c和H1e(即H1f2)的缺失赋予生发中心B细胞增强的适应性和自我更新能力,最终导致具有增强再殖潜力的侵袭性淋巴瘤的形成。这些研究表明,H1蛋白在将早期发育基因隔离到结构上无法访问的基因组隔室中发挥着正常作用。同时,研究也证实了H1蛋白作为一种真正的肿瘤抑制因子,其突变通过三维基因组重组驱动恶性转化,导致表观遗传重编程和发育沉默基因的去抑制[1]。

H1f2基因的研究为我们提供了对染色质结构在癌症发生和发展中作用的新见解。H1f2的突变和缺失不仅影响染色质的结构,还通过改变表观遗传状态来激活或抑制基因表达,从而影响细胞的生长和分化。这些发现对于理解淋巴瘤的发病机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

综上所述,H1f2基因编码的蛋白在维持染色质结构稳定性和调控基因表达方面发挥着重要作用。H1f2的突变和缺失与B细胞淋巴瘤的发生和发展密切相关,通过改变染色质的三维结构和表观遗传状态来影响基因表达,最终导致肿瘤的形成。因此,H1f2基因的研究对于深入理解癌症的发生机制和寻找新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Yusufova, Nevin, Kloetgen, Andreas, Teater, Matt, Cesarman, Ethel, Melnick, Ari M. 2020. Histone H1 loss drives lymphoma by disrupting 3D chromatin architecture. In Nature, 589, 299-305. doi:10.1038/s41586-020-3017-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33299181/