基因POSTN,也称为Periostin,是一种细胞外基质蛋白,广泛表达于各种组织和细胞中,包括骨骼、牙齿、心脏、皮肤和肿瘤组织。POSTN在多种生物学过程中发挥作用,如细胞粘附、迁移、增殖和分化和血管生成。它在正常生理过程中如骨骼发育和组织修复中发挥重要作用,在疾病发生和发展中也具有重要作用,如肿瘤、纤维化和炎症性疾病。
在肿瘤发生和发展中,POSTN的表达与多种肿瘤类型密切相关,如肺癌、肾细胞癌、神经母细胞瘤和胶质母细胞瘤。POSTN在肿瘤组织中通常表达上调,与肿瘤的侵袭、转移和预后不良相关。研究表明,POSTN在肿瘤微环境中促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移,与肿瘤相关的巨噬细胞(TAMs)的募集和激活,以及肿瘤血管生成。例如,在神经母细胞瘤中,ALK基因突变可以上调POSTN的表达,促进肿瘤的发生和发展[4]。在胶质母细胞瘤中,肿瘤干细胞分泌POSTN以募集M2型TAMs,促进肿瘤的生长和侵袭[5]。
在纤维化疾病中,POSTN的表达与多种纤维化疾病相关,如特发性肺纤维化(IPF)、肾纤维化和皮肤纤维化。POSTN在纤维化组织中通常表达上调,与纤维母细胞的活化、细胞外基质的沉积和炎症反应相关。例如,在IPF中,POSTN的表达与纤维母细胞的活化、细胞外基质的沉积和炎症反应相关[2]。在皮肤纤维化疾病如痤疮瘢痕疙瘩中,POSTN的表达与纤维母细胞和巨噬细胞的活化、细胞外基质的沉积和炎症反应相关[3]。
在炎症性疾病中,POSTN的表达与多种炎症性疾病相关,如动脉粥样硬化和糖尿病心肌病。POSTN在炎症组织中通常表达上调,与炎症细胞的募集、炎症反应和血管生成相关。例如,在动脉粥样硬化中,POSTN的表达与巨噬细胞的募集、炎症反应和血管生成相关[1]。在糖尿病心肌病中,POSTN的表达与炎症反应和血管生成相关[2]。
综上所述,基因POSTN在多种生物学过程中发挥作用,包括肿瘤、纤维化和炎症性疾病。POSTN在肿瘤发生和发展中促进肿瘤细胞的生长、侵袭和转移,与TAMs的募集和激活,以及肿瘤血管生成相关。在纤维化疾病中,POSTN的表达与纤维母细胞的活化、细胞外基质的沉积和炎症反应相关。在炎症性疾病中,POSTN的表达与炎症细胞的募集、炎症反应和血管生成相关。因此,POSTN可能成为治疗肿瘤、纤维化和炎症性疾病的新靶点[1,2,3,4,5]。
参考文献:
1. Chen, Chao, Guo, Qiang, Liu, Yang, Liu, Jixian, Xu, Qumiao. . Single-cell and spatial transcriptomics reveal POSTN+ cancer-associated fibroblasts correlated with immune suppression and tumour progression in non-small cell lung cancer. In Clinical and translational medicine, 13, e1515. doi:10.1002/ctm2.1515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38115703/
2. Wu, Shufei, Liu, Mengying, Zhang, Mingrui, Huang, Xinmei, Cao, Mengshu. 2024. The gene expression of CALD1, CDH2, and POSTN in fibroblast are related to idiopathic pulmonary fibrosis. In Frontiers in immunology, 15, 1275064. doi:10.3389/fimmu.2024.1275064. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38370408/
3. Hong, Yi-Kai, Hwang, Daw-Yang, Yang, Chao-Chun, McGrath, John A, Hsu, Chao-Kai. 2024. Profibrotic Subsets of SPP1+ Macrophages and POSTN+ Fibroblasts Contribute to Fibrotic Scarring in Acne Keloidalis. In The Journal of investigative dermatology, 144, 1491-1504.e10. doi:10.1016/j.jid.2023.12.014. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38218364/
4. Huang, Miller, Fang, Wanqi, Farrel, Alvin, Maris, John M, Weiss, William A. 2024. ALK upregulates POSTN and WNT signaling to drive neuroblastoma. In Cell reports, 43, 113927. doi:10.1016/j.celrep.2024.113927. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38451815/
5. Zhou, Wenchao, Ke, Susan Q, Huang, Zhi, Rich, Jeremy N, Bao, Shideng. 2015. Periostin secreted by glioblastoma stem cells recruits M2 tumour-associated macrophages and promotes malignant growth. In Nature cell biology, 17, 170-82. doi:10.1038/ncb3090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25580734/