Ercc4-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ercc4-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11360

品系全称

C57BL/6JCya-Ercc4em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50505-Ercc4-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ercc4-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11360) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
excision repair cross-complementing rodent repair deficiency, complementation group 4
基因别称
Xpf
染色体号
Chr 16 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_015769 | Ensembl: ENSMUST00000023206
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354163Homozygous null mice show impaired growth and do not survive longer than several weeks of age. Cultutred cells obtained from mutant mice were shown to be hypersensitive to UV irradiation.
Ercc4,也称为XPF,是一种重要的DNA损伤修复基因。Ercc4编码的蛋白质是ERCC1-XPF核酸内切酶复合物的一部分,该复合物在DNA损伤修复和维持基因组稳定性中发挥着关键作用。ERCC1-XPF核酸内切酶能够特异性地在双链DNA和单链DNA的连接处切割DNA,当单链DNA的方向是5'到3'远离连接处时。ERCC1-XPF核酸内切酶是核苷酸切除修复(NER)的核心组成部分,还参与链间交联修复、同源重组修复和末端连接修复等过程,以及作为碱基切除修复的备份酶,并在端粒长度调节中发挥作用。ERCC1-XPF核酸内切酶与XPA、RPA、SLX4和TRF2等蛋白质相互作用,共同完成其功能。

Ercc4基因突变可能导致多种遗传性疾病。例如,Ercc4基因突变可能导致Xeroderma pigmentosum(XP)F组,这是一种罕见的遗传性皮肤病,患者对紫外线敏感,易患皮肤癌。此外,Ercc4基因突变还可能导致Cockayne综合征、Fanconi贫血、XFE早老症和脑-眼-面-骨骼综合征等疾病。这些疾病都与DNA损伤修复功能缺陷有关。

近年来,Ercc4基因的研究取得了许多重要进展。例如,研究发现,Ercc4基因中的深内含子突变可能导致XP-F组,这些突变可以通过反义寡核苷酸治疗来恢复XPF蛋白的表达和DNA修复能力[1]。此外,Ercc4基因的杂合突变可能对乳腺癌的发生发展有一定的影响,但其在乳腺癌遗传易感性中的作用尚不完全明确[2,3]。此外,Ercc4基因突变还可能与其他疾病有关,如儿童癌症、炎症性肠病和炎症相关结直肠癌等[4,5]。

综上所述,Ercc4基因在DNA损伤修复和维持基因组稳定性中发挥着重要作用,其突变可能导致多种遗传性疾病。近年来,Ercc4基因的研究取得了许多重要进展,为理解DNA损伤修复的分子机制和开发相关疾病的治疗策略提供了新的思路和方向。

参考文献:
1. Senju, Chikako, Nakazawa, Yuka, Oso, Taichi, Nishigori, Chikako, Ogi, Tomoo. 2023. Deep intronic founder mutations identified in the ERCC4/XPF gene are potential therapeutic targets for a high-frequency form of xeroderma pigmentosum. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 120, e2217423120. doi:10.1073/pnas.2217423120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37364129/
2. Kohlhase, Sandra, Bogdanova, Natalia V, Schürmann, Peter, Schindler, Detlev, Dörk, Thilo. 2014. Mutation analysis of the ERCC4/FANCQ gene in hereditary breast cancer. In PloS one, 9, e85334. doi:10.1371/journal.pone.0085334. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24465539/
3. Osorio, Ana, Bogliolo, Massimo, Fernández, Victoria, Surrallés, Jordi, Benítez, Javier. 2013. Evaluation of rare variants in the new fanconi anemia gene ERCC4 (FANCQ) as familial breast/ovarian cancer susceptibility alleles. In Human mutation, 34, 1615-8. doi:10.1002/humu.22438. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24027083/
4. Kulikowska, Joanna, Jakubiuk-Tomaszuk, Anna, Rydzanicz, Małgorzata, Kulakowska, Alina, Kapica-Topczewska, Katarzyna. 2023. Case report: Variants in the ERCC4 gene as a rare cause of cerebellar ataxia with chorea. In Frontiers in genetics, 14, 1107460. doi:10.3389/fgene.2023.1107460. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36816046/
5. Shi, Runjie, Wang, Shanping, Jiang, Ying, Li, Mingsong, Sun, Yan. 2024. ERCC4: a potential regulatory factor in inflammatory bowel disease and inflammation-associated colorectal cancer. In Frontiers in endocrinology, 15, 1348216. doi:10.3389/fendo.2024.1348216. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38516408/