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E2f6-flox 基因敲除小鼠

E2f6-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

E2f6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11355

品系全称

C57BL/6JCya-E2f6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-50496-E2f6-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： E2f6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11355) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
E2F transcription factor 6
基因别称
E2F6a，E2F6b，EMA
染色体号
Chr 12 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_033270 | Ensembl: ENSMUST00000020908
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1354159Both homozygous and heterozygous null mice exhibit subtle posterior transformations of the axial skeleton with incomplete penetrance. In addition to skeletal transformations, male mice homozygous for one knock-out allele display defective spermatocyte development and Leydig cell hyperplasia.
更多信息
E2F6是E2F转录因子家族中的一员，这个家族的成员在调控细胞增殖中扮演着关键角色。与其他E2F成员不同，E2F6缺乏与Rb蛋白结合的结构域，因此它不依赖于Rb蛋白来发挥其转录抑制功能。相反，E2F6与Polycomb（PcG）蛋白家族成员形成复合物，PcG蛋白是已知在基因沉默中起重要作用的蛋白。E2F6通过与这些蛋白的相互作用，参与调控特定基因的表达，包括在生殖细胞中的基因沉默和调节减数分裂特异性基因的表达。E2F6的这种调控机制在维持细胞周期稳定性和组织特异性基因表达方面发挥着重要作用。

在癌症研究中，E2F6的表达与多种癌症的预后密切相关。在大多数肿瘤类型中，E2F6的表达水平较高，并且是患者预后的良好预测指标。此外，E2F6的表达与免疫激活的标志物、肿瘤免疫细胞浸润以及免疫调节因子密切相关。研究表明，E2F6的敲低可以显著抑制胶质瘤细胞的增殖能力，表明其在肿瘤生长中的重要作用。E2F6还与免疫治疗的响应有关，可以有效预测抗PD-1治疗的效果，因此被认为是预测癌症患者对免疫检查点治疗反应的有效生物标志物[1]。

E2F6在生殖细胞特异性基因表达中也发挥着重要作用。研究表明，E2F6缺陷小鼠会在全身表达通常仅在睾丸中特异性表达的α-微管蛋白3和7基因。这些基因的启动子区域含有E2F结合位点，E2F6通过与这些位点的结合，介导CpG位点的过度甲基化，将目标基因启动子锁定在非活性状态，从而实现长期沉默。这表明E2F6在维持男性生殖细胞特异性基因的沉默中起着至关重要的作用，但它对细胞周期的调节却是非必需的[2]。

在减数分裂特异性基因的表达调控中，E2F6同样显示出其重要性。研究发现，E2F6与减数分裂特异性基因启动子区域的保守E2F结合元件相结合，并且在缺乏E2F6的情况下，这些基因在体细胞中会部分解除沉默。这些发现表明，E2F6具有广泛的能力来结合并调节减数分裂特异性基因的表达[3]。

在肝细胞癌（HCC）中，E2F6通过调节hsa_circ_001726的表达来影响HCC的转移。hsa_circ_001726在HCC肿瘤组织和细胞中高表达，它转录自CCT2基因。E2F6作为CCT2的转录因子，其敲低可以降低hsa_circ_001726的表达。hsa_circ_001726通过吸附miR-671-5p来升高PRMT9的表达，进而激活Notch信号通路，从而促进HCC的恶性表型。因此，hsa_circ_001726可能成为HCC治疗的新靶点[4]。

在心肌细胞中，E2F6的异常表达会导致心脏重塑和扩张型心肌病。E2F6的过表达在心肌细胞中诱导了心脏功能衰竭和死亡，其症状的严重程度与E2F6的水平相关。研究表明，E2F6的过表达导致E2F响应基因的转录水平升高，这些基因调控细胞周期，但心肌细胞的数量或大小并未发生变化。此外，E2F6的过表达还导致心肌细胞连接蛋白43的下调和心电图异常。这些数据表明，E2F6水平的失调会导致心脏基因表达异常，从而引发心脏重塑和扩张型心肌病[5]。

在人胶质祖细胞（hGPCs）中，E2F6的表达与衰老相关的基因表达有关。研究表明，随着年龄的增长，hGPCs的增殖能力下降，并伴随着衰老相关的转录程序的启动。成年hGPCs中，E2F6参与了以MYC为中心的转录因子网络的抑制，这导致了增殖相关基因表达的下调和有丝分裂衰老的诱导。这些发现表明，E2F6在维持hGPCs的增殖能力和防止衰老相关基因表达中发挥着重要作用[6]。

在胚胎发育过程中，E2F6在启动生殖细胞基因的表观遗传沉默中也发挥着关键作用。E2F6是polycomb repressive complex 1.6（PRC1.6）的成员，在早期胚胎细胞中，E2F6优先结合到CpG岛，并与MGA蛋白协同作用，沉默一组生殖细胞基因。E2F6的失活导致这些基因在植入过程中无法沉积CpG岛DNA甲基化。这些发现揭示了生殖细胞基因表观遗传靶向的机制，并为了解早期胚胎细胞中的短暂抑制信号如何转化为小鼠发育过程中的长期表观遗传沉默提供了范例[7]。

E2F6还与哺乳动物中包含SUZ12的Polycomb复合物相关。SUZ12是Polycomb组蛋白的一个成员，它与组蛋白甲基转移酶EZH2形成Polycomb抑制复合物。研究发现，SUZ12与E2F6直接相互作用，形成E2F6-SUZ12-EZH2复合物，并通过染色质免疫沉淀实验确定了这些复合物的靶基因。这些发现揭示了E2F6在基因表达调控中的新作用，并为了解Polycomb抑制复合物如何被招募到靶基因提供了新的视角[8]。

在药物诱导的心肌细胞凋亡中，E2F6蛋白水平发挥了调节作用。研究发现，E2F6过表达的心肌细胞在CoCl2暴露下表现出较低的细胞凋亡和较高的细胞存活率，这与其下调促凋亡蛋白E2F3的表达有关。然而，在Doxorubicin（Dox）处理下，E2F6过表达的心肌细胞并未显示出凋亡标记或细胞存活率的差异。这些数据表明，E2F6可以通过调节E2F活性来保护细胞，包括心肌细胞，免受凋亡和促进细胞存活[9]。

最后，在肝细胞癌中，E2F6的活性受到USP22介导的去泛素化的调节。USP22与E2F6相互作用并稳定其活性，导致磷酸酶DUSP1的转录抑制。DUSP1的抑制进一步增强了AKT信号通路的激活，从而促进HCC细胞的生长和肿瘤的发展。这些发现揭示了USP22-E2F6调节在HCC发展中的重要性[10]。

综上所述，E2F6作为一种转录因子，在多种生物学过程中发挥着重要作用。它参与调控细胞周期、组织特异性基因表达、生殖细胞基因沉默、减数分裂特异性基因表达、肿瘤生长和转移、心脏重塑和扩张型心肌病、衰老相关基因表达以及药物诱导的心肌细胞凋亡。E2F6的失调与多种疾病的发生和发展密切相关，包括癌症和心脏疾病。此外，E2F6还与免疫治疗的响应有关，是预测癌症患者预后的有效生物标志物。因此，深入研究E2F6的生物学功能和调控机制对于理解疾病发生机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献：
1. Gong, Chuandong, Tu, Zewei, Long, Xiaoyan, Li, Jingying, Huang, Kai. 2023. Predictive role of E2F6 in cancer prognosis and responses of immunotherapy. In International immunopharmacology, 127, 111302. doi:10.1016/j.intimp.2023.111302. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38071912/
2. Pohlers, Michael, Truss, Matthias, Frede, Ute, Birchmeier, Carmen, Hagemeier, Christian. . A role for E2F6 in the restriction of male-germ-cell-specific gene expression. In Current biology : CB, 15, 1051-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15936277/
3. Kehoe, Sarah M, Oka, Masahiro, Hankowski, Katherine E, Gaubatz, Stefan, Terada, Naohiro. 2008. A conserved E2F6-binding element in murine meiosis-specific gene promoters. In Biology of reproduction, 79, 921-30. doi:10.1095/biolreprod.108.067645. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18667754/
4. Ai, Jiaoyu, Zhang, Wanlin, Deng, Wensheng, Ai, Junhua, Jiang, Hai. 2024. A hsa_circ_001726 axis regulated by E2F6 contributes to metastasis of hepatocellular carcinoma. In BMC cancer, 24, 14. doi:10.1186/s12885-023-11703-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38166853/
5. Westendorp, Bart, Major, Jennifer L, Nader, Moni, Leenen, Frans H H, Tuana, Balwant S. 2012. The E2F6 repressor activates gene expression in myocardium resulting in dilated cardiomyopathy. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 26, 2569-79. doi:10.1096/fj.11-203174. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22403008/
6. Mariani, John N, Mansky, Benjamin, Madsen, Pernille M, Benraiss, Abdellatif, Goldman, Steven A. 2024. Repression of developmental transcription factor networks triggers aging-associated gene expression in human glial progenitor cells. In Nature communications, 15, 3873. doi:10.1038/s41467-024-48118-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38719882/
7. Dahlet, Thomas, Truss, Matthias, Frede, Ute, Hagemeier, Christian, Weber, Michael. 2021. E2F6 initiates stable epigenetic silencing of germline genes during embryonic development. In Nature communications, 12, 3582. doi:10.1038/s41467-021-23596-w. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34117224/
8. Shirahama, Yuko, Yamamoto, Ken. 2022. The E2F6 Transcription Factor is Associated with the Mammalian SUZ12-Containing Polycomb Complex. In The Kurume medical journal, 67, 171-183. doi:10.2739/kurumemedj.MS674006. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36464274/
9. Major, Jennifer L, Salih, Maysoon, Tuana, Balwant S. 2017. E2F6 protein levels modulate drug induced apoptosis in cardiomyocytes. In Cellular signalling, 40, 230-238. doi:10.1016/j.cellsig.2017.09.022. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28964969/
10. Jing, Tiantian, Wang, Boshi, Yang, Zhaojuan, Zhang, Li, Liu, Yongzhong. 2021. Deubiquitination of the repressor E2F6 by USP22 facilitates AKT activation and tumor growth in hepatocellular carcinoma. In Cancer letters, 518, 266-277. doi:10.1016/j.canlet.2021.07.044. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34339800/

资料下载

S-CKO-11355_6J_50496_E2f6_Exon 2_strategy.pdf
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