Smim9-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Smim9-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11307

品系全称

C57BL/6JCya-Smim9em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-434800-Smim9-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Smim9-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11307) were purchased from Cyagen.
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cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
small integral membrane protein 9
基因别称
4930428E23Rik
染色体号
Chr X (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033786.2 | Ensembl: ENSMUST00000101433
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~4
敲除长度
~1213 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3588243Males hemizygous for a null allele show normal male fertility.
Smim9(small integral membrane protein 9)是一种在哺乳动物中发现的基因,编码一种小型的整合膜蛋白。该基因的表达主要集中在睾丸组织中,提示其在生殖系统中可能扮演着某种角色。Smim9基因的表达模式表明它可能参与调节精子的形成和功能。然而,关于Smim9的确切生物学功能和作用机制,目前的研究还比较有限。

在最近的一项研究中,研究者利用CRISPR/Cas9基因编辑技术,在老鼠中构建了12个睾丸特异性基因的敲除模型,包括Smim9。他们发现,这些基因的敲除并未影响老鼠的男性生育能力,至少在单个基因被敲除时是这样。这意味着Smim9基因可能不是男性生育所必需的。这项研究的结果有助于避免其他实验室在构建这些基因的敲除模型上重复投入资源,因为它们似乎没有明显的表型效应[1]。

另一项研究使用全基因组测序技术,对两个没有A型血友病史但表现出严重智力障碍的患者的Xq28染色体上的大片段重复进行了详细分析。研究发现,其中一个患者的重复区域包含了F8基因和Smim9基因的23-26号外显子。这种重复是通过非同源重组在int22h-1和int22h-2位点之间发生的。另一个患者则有101至116-kb长的重复区域,也包含了F8基因和Smim9基因的16-26号外显子。在这个案例中,全基因组测序揭示了更复杂的重排,具有三个基因组连接点。这些发现强调了全基因组测序在描述基因组连接点以及更好地理解Xq28结构变异的分子机制方面的价值[2]。

在一项关于A型血友病(HA)的研究中,研究者对F8基因非重复性结构变异的断裂点进行了全面分析。他们发现,在18个严重的HA患者中,9个(50%)发展出了抑制因子,其中1个影响了单个外显子,8个(80%)影响了多个外显子。这些F8基因的非重复性结构变异范围从2到165-kb不等。5个(45%)的结构变异涉及到F8基因以外的区域,包括3个影响邻近基因(Smim9和BRCC3)的结构变异,但没有出现与严重HA无关的额外表型。研究还发现,在F8基因结构变异的断裂点处,有几个DNA断裂刺激元件参与了变异的形成。大多数结构变异的断裂点连接处显示了微同源性(1-7 bp)。这项研究揭示了在HA中,复制机制(如微同源性介导的断裂诱导复制/叉停滞和模板转换)和非同源末端连接/微同源性末端连接模型在严重表型起源中的作用[3]。

综上所述,Smim9基因是一个睾丸特异性基因,其在男性生育中的作用尚不明确。虽然Smim9基因的敲除并未影响老鼠的男性生育能力,但其在其他生物学过程中的作用仍需进一步研究。此外,Smim9基因在Xq28染色体上的结构变异可能与智力障碍等其他疾病相关,但其确切的作用机制仍需进一步探究。

参考文献:
1. Oyama, Yuki, Miyata, Haruhiko, Shimada, Keisuke, Matzuk, Martin M, Ikawa, Masahito. . CRISPR/Cas9-mediated genome editing reveals 12 testis-enriched genes dispensable for male fertility in mice. In Asian journal of andrology, 24, 266-272. doi:10.4103/aja.aja_63_21. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34290169/
2. Jourdy, Yohann, Bardel, Claire, Fretigny, Mathilde, Vinciguerra, Christine, Schluth-Bolard, Caroline. 2021. Complete characterisation of two new large Xq28 duplications involving F8 using whole genome sequencing in patients without haemophilia A. In Haemophilia : the official journal of the World Federation of Hemophilia, 28, 117-124. doi:10.1111/hae.14402. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34480810/
3. Abelleyro, Miguel Martín, Radic, Claudia Pamela, Marchione, Vanina Daniela, Rossetti, Liliana Carmen, De Brasi, Carlos Daniel. 2020. Molecular insights into the mechanism of nonrecurrent F8 structural variants: Full breakpoint characterization and bioinformatics of DNA elements implicated in the upmost severe phenotype in hemophilia A. In Human mutation, 41, 825-836. doi:10.1002/humu.23977. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31898853/