Nlrc5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nlrc5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11295

品系全称

C57BL/6JCya-Nlrc5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-434341-Nlrc5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nlrc5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11295) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NLR family, CARD domain containing 5
基因别称
NOD27
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033207 | Ensembl: ENSMUST00000053085
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~2.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3612191Mice homozygous for a knock-out allele exhibit normal cytokine production induced by virus and bacteria infection.
NLRC5,也称为NOD样受体家族caspase募集结构域含5,是一种重要的转录因子,主要参与调节主要组织相容性复合体I(MHC I)基因的表达。MHC I分子在适应性免疫系统中发挥着至关重要的作用,它们能够将抗原肽呈递给CD8+ T细胞,从而激活细胞介导的免疫反应,识别并清除感染或突变的细胞[2]。NLRC5通过结合MHC I基因的启动子区域,激活这些基因的转录,从而促进MHC I分子的表达。此外,NLRC5还参与调节其他与免疫反应相关的基因的表达,例如β2-微球蛋白、TAP1和LMP2,这些基因是MHC I抗原呈递途径的重要组成部分。

NLRC5的功能不仅限于免疫系统,它还与代谢过程有关。研究表明,NLRC5可以调节一些与代谢相关的基因的表达,例如butyrophilin(BTN)家族的基因。BTN家族的成员具有与B7家族共刺激分子相似的结构,它们可以调节非传统的Vγ9Vδ2 T细胞反应,这种反应由微生物来源的代谢物或积累在血液恶性肿瘤细胞中的代谢物触发。NLRC5对这些基因的调控作用,将免疫系统识别“非自我”抗原的机制与标记代谢异常细胞以供免疫系统识别的机制联系起来,这是进化上的一个平行现象[5]。

NLRC5在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、感染和神经退行性疾病。研究表明,NLRC5在黑色素瘤中发挥着抑制肿瘤生长的作用。在黑色素瘤细胞中,NLRC5的表达受到蛋白质精氨酸甲基转移酶5(PRMT5)的抑制。PRMT5通过甲基化NLRC5的启动子区域,抑制NLRC5的表达,从而降低MHC I分子的表达,促进肿瘤细胞的免疫逃逸。抑制PRMT5可以增强NLRC5的表达,提高MHC I分子的表达,增强肿瘤细胞的免疫原性,抑制肿瘤生长[1]。此外,NLRC5的表达还与黑色素瘤患者的生存率相关,NLRC5的表达水平越高,患者的生存率越长。

NLRC5的表达还与感染性疾病的发生发展有关。研究表明,NLRC5的表达水平与肺曲霉菌病的易感性相关。NLRC5的某些基因多态性与肺曲霉菌病的易感性增加相关,这些多态性可能影响NLRC5的表达和功能,从而影响机体对真菌感染的免疫反应[3]。

NLRC5的表达还与神经退行性疾病的发生发展有关。研究表明,NLRC5在帕金森病(PD)中发挥着促进神经炎症和抑制神经元存活的作用。在PD模型中,NLRC5的表达增加,NLRC5的缺失可以显著减少多巴胺能系统的退化,改善运动障碍和纹状体炎症。此外,NLRC5的缺失还可以抑制炎症基因的表达,抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活,增强AKT-GSK-3β和AMPK信号的激活,从而保护神经元免受神经毒素的损伤[4]。

综上所述,NLRC5是一种重要的转录因子,主要参与调节MHC I基因的表达,在免疫系统和代谢过程中发挥重要作用。NLRC5在多种疾病中发挥重要作用,包括癌症、感染和神经退行性疾病。NLRC5的研究有助于深入理解免疫系统和代谢过程的调控机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Kim, Hyungsoo, Kim, Heejung, Feng, Yongmei, Tocci, Stefania, Ronai, Ze'ev A. . PRMT5 control of cGAS/STING and NLRC5 pathways defines melanoma response to antitumor immunity. In Science translational medicine, 12, . doi:10.1126/scitranslmed.aaz5683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32641491/
2. Downs, Isaac, Vijayan, Saptha, Sidiq, Tabasum, Kobayashi, Koichi S. 2016. CITA/NLRC5: A critical transcriptional regulator of MHC class I gene expression. In BioFactors (Oxford, England), 42, 349-57. doi:10.1002/biof.1285. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27087581/
3. Zhong, Jinjin, Liu, Lulu, Lu, Yajie, Zhou, Wei, Su, Xin. 2022. NLRP3, NLRC4 and NLRC5 Gene Polymorphisms Associate with Susceptibility of Pulmonary Aspergillosis in Non-Neutropenic Patients. In Journal of clinical medicine, 11, . doi:10.3390/jcm11071870. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35407478/
4. Liu, Zhaolin, Shen, Chenye, Li, Heng, Fei, Jian, Huang, Fang. 2023. NOD-like receptor NLRC5 promotes neuroinflammation and inhibits neuronal survival in Parkinson's disease models. In Journal of neuroinflammation, 20, 96. doi:10.1186/s12974-023-02755-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37072793/
5. Brunschwiler, Fabienne, Nakka, Surender, Guerra, Jessica, Guarda, Greta. 2024. A Ménage à trois: NLRC5, immunity, and metabolism. In Frontiers in immunology, 15, 1426620. doi:10.3389/fimmu.2024.1426620. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39035010/