智鼠故事 
C57BL/6JCya-Trim72em1flox/Cya 条件性基因敲除小鼠
复苏/繁育服务
产品名称：
Trim72-flox
产品编号：
S-CKO-11293
品系背景：
C57BL/6JCya
* 使用本品系发表的文献需注明：Trim72-flox mice (Strain S-CKO-11293) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
只
基本信息
品系名称
C57BL/6JCya-Trim72em1flox/Cya
品系编号
CKOCMP-434246-Trim72-B6J-VA
产品编号
S-CKO-11293
基因名
Trim72
品系背景
C57BL/6JCya
基因别称
MG53
NCBI号
修饰方式
条件性基因敲除
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
小鼠表型
MGI:3612190 Mice with disruption of this gene display muscle pathologies that develop with age. Mice homozygous for a knock-out allele exhibit enhanced myogenesis. Homozygosity for the p.C14A mutation ameliorates the effects of a high-fat diet without affecting susceptibility to myocardial ischemic injury.
质控标准
精子检测
① 冷冻前验证精子活力观察
② 冷冻验证每批次进行复苏验证
品系状态
活体
环境标准
SPF
供应地区
中国
品系详情
Trim72位于小鼠的7号染色体，采用基因编辑技术，通过高通量电转受精卵方式，获得Trim72基因条件性敲除小鼠，性成熟后取精子冻存。
Trim72-flox小鼠模型是由赛业生物（Cyagen）采用基因编辑技术构建的条件性敲除小鼠。Trim72基因位于小鼠7号染色体上，由6个外显子组成，其中ATG起始密码子在1号外显子，TGA终止密码子在6号外显子。条件性敲除区域（cKO区域）位于2至5号外显子，包含469个碱基对的编码序列。删除该区域会导致小鼠Trim72基因功能的丧失。该模型可用于研究Trim72基因在小鼠体内的功能。
Trim72-flox小鼠模型的构建过程包括将基因编辑工具和靶向载体共同注入受精卵。随后，对出生的小鼠进行PCR和测序分析进行基因型鉴定。携带敲除等位基因的小鼠会表现出肌肉病理学，随着年龄的增长而发展。此外，对于携带敲除等位基因的小鼠，其肌生成能力会增强。对于携带p.C14A突变的小鼠，可以减轻高脂肪饮食的影响，而不影响对心肌缺血损伤的易感性。
基因研究概述
TRIM72，全称为Tripartite motif protein 72，是一种三重基序蛋白，属于TRIM蛋白家族。TRIM蛋白是一类具有三个保守结构域的蛋白质，包括一个RING-finger结构域、一个B-box和一个coiled-coil结构域。TRIM蛋白在细胞内具有多种功能，包括调节细胞信号转导、转录、细胞周期和细胞凋亡等[1]。TRIM72在骨骼肌和心肌细胞中均有表达，并且与肌肉发育和心脏生理密切相关。
TRIM72在心脏纤维化过程中发挥着重要作用。心脏纤维化是心脏疾病中常见的病理生理过程，表现为细胞外基质过度沉积。研究表明，TRIM72在心脏肥厚模型中的表达水平升高，并且在心脏成纤维细胞中具有相似的表达模式。通过基因敲低TRIM72，可以显著抑制心脏成纤维细胞的增殖和迁移，并减少胶原蛋白I和α-平滑肌肌动蛋白的表达，从而逆转心脏纤维化的发生[1]。此外，TRIM72还能够通过调节STAT3/Notch-1信号通路来维持成纤维细胞向肌成纤维细胞的转变，并抑制成纤维细胞的生长[1]。
TRIM72还与肌肉发育相关。研究表明，TRIM72在骨骼肌和心肌细胞中的表达受到胰岛素受体底物-1（IRS-1）的调控。TRIM72通过与其靶蛋白IRS-1的分子相互作用，抑制胰岛素样生长因子（IGF）诱导的IRS-1激活，从而抑制肌肉分化和肥大。在TRIM72基因敲除小鼠中，肌肉分化活性显著增强，并且IGF诱导的Akt激活水平也升高[2]。此外，TRIM72的表达还受到MyoD和MEF2的协同调控，这两个转录因子通过与TRIM72启动子上的E-box和MEF2位点结合，共同激活TRIM72的表达[4]。
除了在心脏和肌肉中的作用，TRIM72还与肿瘤的发生发展相关。研究表明，TRIM72在非小细胞肺癌（NSCLC）细胞中具有肿瘤抑制作用。TRIM72通过与G3BP2的相互作用，调节G3BP2/应激颗粒（SG）信号通路，抑制肿瘤的进展和SG的形成[3]。此外，TRIM72还能够通过抑制TRIM72介导的内质网应激，促进糖尿病溃疡的愈合[6]。
TRIM72还具有心脏保护作用。研究表明，TRIM72的S-硝基化修饰可以保护心脏免受缺血再灌注（I/R）损伤。通过构建TRIM72 C144S基因敲入小鼠模型，发现TRIM72 C144S小鼠在I/R损伤后心脏功能恢复更好，并且心肌细胞释放的TRIM72蛋白减少[5]。这表明TRIM72的S-硝基化修饰在心脏保护中发挥重要作用。
TRIM72在心脏、肌肉和肿瘤发生发展中具有重要作用。TRIM72在心脏纤维化和肌肉发育中发挥着调节作用，并参与肿瘤的发生发展过程。此外，TRIM72还具有心脏保护作用。进一步研究TRIM72的生物学功能和调控机制，将有助于深入理解相关疾病的发病机制，并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。
参考文献：
1. Chen, Xu, Su, Jie, Feng, Jianyu, Qiu, Chen, Zheng, Qijun. 2019. TRIM72 contributes to cardiac fibrosis via regulating STAT3/Notch-1 signaling. In Journal of cellular physiology, 234, 17749-17756. doi:10.1002/jcp.28400. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30820965/
2. Lee, C S, Yi, J-S, Jung, S-Y, Lee, J-H, Ko, Y-G. 2010. TRIM72 negatively regulates myogenesis via targeting insulin receptor substrate-1. In Cell death and differentiation, 17, 1254-65. doi:10.1038/cdd.2010.1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20139895/
3. Li, Haichang, Lin, Pei-Hui, Gupta, Pranav, Merritt, Robert E, Ma, Jianjie. 2021. MG53 suppresses tumor progression and stress granule formation by modulating G3BP2 activity in non-small cell lung cancer. In Molecular cancer, 20, 118. doi:10.1186/s12943-021-01418-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34521423/
4. Jung, Soon-Young, Ko, Young-Gyu. 2010. TRIM72, a novel negative feedback regulator of myogenesis, is transcriptionally activated by the synergism of MyoD (or myogenin) and MEF2. In Biochemical and biophysical research communications, 396, 238-45. doi:10.1016/j.bbrc.2010.04.072. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20399744/
5. Fillmore, Natasha, Casin, Kevin M, Sinha, Prithvi, Kohr, Mark J, Murphy, Elizabeth. 2019. A knock-in mutation at cysteine 144 of TRIM72 is cardioprotective and reduces myocardial TRIM72 release. In Journal of molecular and cellular cardiology, 136, 95-101. doi:10.1016/j.yjmcc.2019.09.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31536744/
6. Peng, Lingling, Tian, Yaning, Wu, Xiangkai, Liu, Xiaoming, Cheng, Chuantao. . Suppression of TRIM72-mediated endoplasmic reticulum stress facilitates FOXM1 promotion of diabetic ulcer healing. In Wound repair and regeneration : official publication of the Wound Healing Society [and] the European Tissue Repair Society, 33, e13247. doi:10.1111/wrr.13247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39721954/
