Lrrc32-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lrrc32-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11290

品系全称

C57BL/6JCya-Lrrc32em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-434215-Lrrc32-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lrrc32-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11290) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
leucine rich repeat containing 32
基因别称
D11S833Eh,D7H11S833E,EG434215,Garp
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001113379 | Ensembl: ENSMUST00000205956
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~2.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:93882Mice homozygous for a knock-out allele exhibit complete neonatal lethality and defective secondary palate development with no apparent abnormalities in other major organs.
Lrrc32,也称为Leucine-rich repeat-containing protein 32,编码一种富含亮氨酸重复序列的细胞表面糖蛋白,即Glycoprotein A repetitions predominant (GARP)。GARP是转化生长因子-β (TGF-β) 的一个重要受体,在TGF-β信号通路的调节中发挥着关键作用。TGF-β是一种多功能的细胞因子,参与调节细胞增殖、分化、凋亡和迁移等多种生物学过程,与多种疾病的发生和发展密切相关。

Lrrc32在多种疾病中发挥重要作用。例如,Lrrc32基因的突变与一些罕见的遗传疾病相关,如裂唇/裂腭综合征、发育迟缓、视力障碍等[1]。此外,Lrrc32还与肝脏纤维化有关。研究发现,GARP在肝星状细胞(HSCs)上的表达对于肝脏纤维化的发生和发展至关重要。缺乏GARP的HSCs可以保护小鼠免受肝脏纤维化的影响,而GARP的表达可以通过激活TGF-β和增强内皮素-1介导的HSC收缩来促进纤维化[2]。

Lrrc32在免疫系统中也发挥着重要作用。研究发现,Lrrc32在调节性T细胞(Treg细胞)上表达,并参与Treg细胞介导的免疫抑制。Lrrc32可以与TGF-β结合,促进TGF-β的激活和Treg细胞的免疫抑制功能。此外,Lrrc32还与Tfh细胞的免疫调节有关。研究发现,Lrrc32在Tfh细胞上的表达可以促进Tfh细胞的免疫应答,并抑制Tfr细胞的免疫抑制功能[3]。

除了上述作用外,Lrrc32还与其他疾病相关。例如,研究发现,Lrrc32基因的单核苷酸多态性(SNP)rs6592645与哮喘的发生风险相关。该SNP可以调节LRRC32的表达,影响TGF-β信号通路的活性,进而影响哮喘的发生和发展[4]。此外,Lrrc32还与嗜酸性食管炎(EoE)的发生风险相关。EoE是一种慢性、过敏性疾病,与黏膜嗜酸性粒细胞积聚有关。研究发现,LRRC32基因的变异可以影响EoE的发生风险,并与TGF-β信号通路的调节有关[5]。

Lrrc32在组织修复中也发挥着重要作用。研究发现,Lrrc32可以促进肌腱细胞的分化和肌腱的修复。通过过表达Lrrc32基因,可以促进肌腱细胞的分化,增加肌腱组织中的胶原蛋白表达和羟脯氨酸含量,并促进肌腱纤维的有序排列[6]。

综上所述,Lrrc32是一个重要的基因,其编码的GARP蛋白在TGF-β信号通路的调节中发挥着关键作用。Lrrc32在多种疾病中发挥重要作用,包括肝脏纤维化、哮喘、嗜酸性食管炎等。此外,Lrrc32还与肌腱细胞的分化和肌腱的修复有关。Lrrc32的研究有助于深入理解TGF-β信号通路的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Hexner-Erlichman, Zufit, Fichtman, Boris, Zehavi, Yoav, Elpeleg, Orly, Spiegel, Ronen. 2022. A Novel Homozygous Missense Variant in the LRRC32 Gene Is Associated With a New Syndrome of Cleft Palate, Progressive Vitreoretinopathy, Growth Retardation, and Developmental Delay. In Frontiers in pediatrics, 10, 859034. doi:10.3389/fped.2022.859034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35656379/
2. Zhang, Xiaolong, Sharma, Pankaj, Maschmeyer, Patrick, Schwabe, Robert F, Winau, Florian. 2023. GARP on hepatic stellate cells is essential for the development of liver fibrosis. In Journal of hepatology, 79, 1214-1225. doi:10.1016/j.jhep.2023.05.043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37348791/
3. Noël, Grégory, Fontsa, Mireille Langouo, Garaud, Soizic, Larsimont, Denis, Willard-Gallo, Karen. . Functional Th1-oriented T follicular helper cells that infiltrate human breast cancer promote effective adaptive immunity. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI139905. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34411002/
4. Li, Yi-Kun, Wang, Hong-Yan, Chen, Ying, Fu, Wei-Ping, Sun, Chang. 2023. Single‑nucleotide polymorphism rs6592645 confers asthma risk through regulating LRRC32 expression. In Experimental and therapeutic medicine, 26, 451. doi:10.3892/etm.2023.12150. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37614425/
5. Kottyan, L C, Rothenberg, M E. 2017. Genetics of eosinophilic esophagitis. In Mucosal immunology, 10, 580-588. doi:10.1038/mi.2017.4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28224995/
6. Kang, Kai, Cui, Lukuan, Zhang, Qian, Gao, Shijun. 2022. Leucine rich repeat containing 32 accelerates tenogenic differentiation of tendon-derived stem cells and promotes Achilles tendon repair in rats. In Experimental animals, 72, 9-18. doi:10.1538/expanim.22-0009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35934780/