Ccdc8-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ccdc8-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11284

品系全称

C57BL/6JCya-Ccdc8em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-434130-Ccdc8-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ccdc8-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11284) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
coiled-coil domain containing 8
基因别称
-
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001101535 | Ensembl: ENSMUST00000094805
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~4.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3612184Mice homozygous for a knock-out allele exhibit perinatal lethality, intrauterine growth restriction, and placental defects.
CCDC8,也称为Coiled-coil domain-containing protein 8,是一种广泛表达的基因,它在多种生物学过程中发挥重要作用。CCDC8基因编码的蛋白质包含一个卷曲螺旋结构域,这种结构域常见于多种蛋白质中,通常与蛋白质的相互作用、定位和功能相关。CCDC8在细胞内的定位主要在细胞质和细胞膜上,其在细胞膜上的定位与其在多种疾病中的作用密切相关。

CCDC8在3M综合症的发生发展中起着关键作用。3M综合症是一种以严重宫内和出生后生长迟缓为特征的遗传性疾病,其发病机制与CUL7、OBSL1和CCDC8三个基因的突变有关。研究表明,CCDC8在细胞膜上的定位受到磷酸化的调控,磷酸化后的CCDC8能够与OBSL1和CUL7结合,形成3M E3泛素连接酶复合物,进而调节细胞迁移和胎盘发育。在3M综合症患者中,CCDC8的突变导致3M复合物在细胞膜上的定位受损,进而影响细胞迁移和胎盘发育,最终导致生长迟缓和早产死亡[1,8]。

此外,CCDC8还与ANKRA2相互作用,ANKRA2是一种含有锚蛋白重复序列的蛋白质,能够识别CCDC8上的PxLPxL基序,从而影响CCDC8的功能和细胞迁移[2]。

CCDC8在心肌缺血再灌注损伤中也发挥重要作用。心肌缺血再灌注损伤会导致心肌细胞凋亡和活性氧积累,而CCDC8的表达水平与心肌细胞凋亡密切相关。研究发现,CCDC8的表达在心肌缺血再灌注损伤后升高,过表达CCDC8会加剧心肌缺血再灌注损伤导致的心功能障碍,而沉默CCDC8则可以抑制心肌细胞凋亡和活性氧的产生[3]。

CCDC8还与G9a和组蛋白H3赖氨酸9三甲基化有关。在肺癌中,G9a和G9a介导的组蛋白H3赖氨酸9三甲基化水平升高,而CCDC8的表达受到G9a的调控。研究发现,抑制G9a可以增加肺癌细胞的放射敏感性,而CCDC8的表达下调则是G9a介导的放射抵抗的关键因素[4]。

此外,CCDC8还与HIV-1病毒的组装和释放有关。研究发现,过表达的CCDC8能够导致新合成的HIV-1 Gag粒子在细胞膜上内吞并在溶酶体中降解,从而抑制HIV-1病毒的释放[5]。

在非小细胞肺癌中,CCDC8的表达水平与肿瘤的侵袭性和转移能力密切相关。研究发现,CCDC8的表达水平在肺癌组织中显著低于正常肺组织,且CCDC8的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期、淋巴结转移和预后相关。过表达CCDC8可以抑制肺癌细胞的侵袭和迁移,而沉默CCDC8则可以增加肺癌细胞的侵袭和迁移能力[6]。

此外,CCDC8还与乳腺癌的预后和治疗反应有关。研究发现,基于CAF相关基因的风险签名可以预测乳腺癌患者的预后和治疗反应。其中,CCDC8是CAF相关基因之一,其表达水平与CAF的浸润程度和乳腺癌的预后密切相关[7]。

综上所述,CCDC8是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的蛋白质。CCDC8在3M综合症、心肌缺血再灌注损伤、肺癌、乳腺癌等多种疾病中发挥重要作用,其功能涉及细胞迁移、细胞凋亡、病毒组装、肿瘤侵袭和转移等。对CCDC8的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wang, Pu, Yan, Feng, Li, Zhijun, Parnell, Scott E, Xiong, Yue. 2019. Impaired plasma membrane localization of ubiquitin ligase complex underlies 3-M syndrome development. In The Journal of clinical investigation, 129, 4393-4407. doi:10.1172/JCI129107. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31343991/
2. Nie, Jianyun, Xu, Chao, Jin, Jing, Pawson, Tony, Yang, Xiang-Jiao. 2015. Ankyrin repeats of ANKRA2 recognize a PxLPxL motif on the 3M syndrome protein CCDC8. In Structure (London, England : 1993), 23, 700-12. doi:10.1016/j.str.2015.02.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25752541/
3. Huang, Jungang, Li, Zexiong, Huang, Weipeng, Lin, Jun, Xu, Mingwei. 2024. Ablation of CCDC8 provides cardioprotection against cardiomyocyte apoptosis via TNF signaling pathway in myocardial ischemia reperfusion injury. In Life sciences, 358, 123151. doi:10.1016/j.lfs.2024.123151. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39424266/
4. Li, Yunfen, Chen, Zhengting, Cao, Ke, Liu, Xiaoling, Li, Wenhui. 2021. G9a Regulates Cell Sensitivity to Radiotherapy via Histone H3 Lysine 9 Trimethylation and CCDC8 in Lung Cancer. In OncoTargets and therapy, 14, 3721-3728. doi:10.2147/OTT.S296937. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34140780/
5. Jiang, Xiangxiang, Jia, Xiaopeng, Sun, Jinhuan, Zhang, Lei, Wei, Min. 2020. Overexpressed coiled-coil domain containing protein 8 (CCDC8) mediates newly synthesized HIV-1 Gag lysosomal degradation. In Scientific reports, 10, 11416. doi:10.1038/s41598-020-68341-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32651437/
6. Yan, Jun, Yan, Feng, Li, Zhijun, Whitehurst, Angelique W, Xiong, Yue. 2014. The 3M complex maintains microtubule and genome integrity. In Molecular cell, 54, 791-804. doi:10.1016/j.molcel.2014.03.047. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24793695/
7. Nakagawa, Tadahiko, Sato, Yasushi, Tanahashi, Toshihito, Bando, Yoshimi, Takayama, Tetsuji. 2019. JMJD2A sensitizes gastric cancer to chemotherapy by cooperating with CCDC8. In Gastric cancer : official journal of the International Gastric Cancer Association and the Japanese Gastric Cancer Association, 23, 426-436. doi:10.1007/s10120-019-01024-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31677131/
8. Hanson, Dan, Murray, Philip G, O'Sullivan, James, Clayton, Peter E, Black, Graeme C M. 2011. Exome sequencing identifies CCDC8 mutations in 3-M syndrome, suggesting that CCDC8 contributes in a pathway with CUL7 and OBSL1 to control human growth. In American journal of human genetics, 89, 148-53. doi:10.1016/j.ajhg.2011.05.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21737058/