Fam222a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Fam222a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11279

品系全称

C57BL/6JCya-Fam222aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-433940-Fam222a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Fam222a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11279) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
family with sequence similarity 222, member A
基因别称
-
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001004180.1 | Ensembl: ENSMUST00000043650
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1550 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
FAM222A(家族与序列相似性222成员A)是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。它编码一种47-kDa的蛋白质,被称为Aggregatin,该蛋白质在阿尔茨海默病(AD)患者的脑组织中积累,并参与淀粉样斑块的形成。FAM222A的表达在AD患者和AD小鼠模型中均有所升高,其编码的蛋白质与淀粉样β(Aβ)通过其N端Aβ结合域相互作用,并促进Aβ的聚集。此外,FAM222A的表达与多种与AD相关的基因的表达相关,表明FAM222A可能与AD相关基因同时参与类似的生物学过程,从而支持FAM222A与AD的关联[1,2]。

FAM222A的表达在多种脑组织中都有所发现,包括海马体、大脑皮层和小脑等。FAM222A的表达在AD患者和AD小鼠模型中均有所升高,表明FAM222A可能在AD的发生和发展中发挥重要作用。此外,FAM222A的表达与多种与AD相关的基因的表达相关,如Aβ前体蛋白(APP)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)和tau蛋白等,表明FAM222A可能与这些基因协同作用,共同促进AD的发生和发展[1]。

除了在AD中的重要作用外,FAM222A还参与血管内皮细胞的生物学和血管生成。FAM222A是BRD4调控的基因之一,其表达在基础状态下受到BRD4的调控。FAM222A的沉默可以显著降低细胞的增殖、迁移、网络形成、主动脉发芽和Matrigel插塞血管化,而FAM222A的过表达则具有相反的效果。此外,siFAM222A可以显著抑制新生小鼠氧诱导视网膜病变中的视网膜再血管化。这些结果表明,FAM222A是内皮生物学和血管生成的新颖、BRD4调控的关键决定因素[3]。

FAM222A的表达在AD患者和AD小鼠模型中均有所升高,表明FAM222A可能在AD的发生和发展中发挥重要作用。FAM222A的表达与多种与AD相关的基因的表达相关,如Aβ前体蛋白(APP)、早老素1(PS1)、早老素2(PS2)和tau蛋白等,表明FAM222A可能与这些基因协同作用,共同促进AD的发生和发展[1]。

此外,FAM222A的表达还受到DNA甲基化的调控。在CUR组中,我们确认了Gpr150、Mmp23、Rprml和Pcdh8的甲基化状态和转录水平升高,以及Ppm1j、Fam222a和Opn3的甲基化状态和转录水平降低。免疫组织化学显示,reprimo-like+海马齿状回细胞和protocadherin-8+颗粒细胞在CUR组中减少,而opsin-3+海马齿状回细胞增加。这些结果表明,CUR暴露后,海马神经发生位点的不同神经元群体中的基因甲基化和表达发生了改变,从而增强了突触可塑性[4]。

FAM222A的表达还与肝损伤相关。在Bav/TNF-α与Bav/Ica/TNF-α和Ica/TNF-α与Bav/Ica/TNF-α组之间,共鉴定出49个差异表达基因(DEGs),主要与PI3K/AKT/mTOR信号通路和鞘脂代谢相关。整合脂质组和转录组分析发现,5种差异代谢物(DMs)- PC(O-16:0_14:1)、PG(22:1_20:3)、PI(16:0_14:1)、PS(18:0_19:2)和TG(17:0_18:2_22:5)与10个DEGs - Nr0b2、Btbd19、Btg2、Fam222a、Fam83f、Gtse1、Anln、Gja4、Srrm4和Zfp13之间存在显著的正相关。这些结果表明,细胞内代谢和基因表达水平的改变可能参与了Bav和Ica在TNF-α存在下协同诱导IDILI的过程[5]。

综上所述,FAM222A是一种在多种生物学过程中发挥重要作用的基因。它编码的蛋白质Aggregatin在AD患者的脑组织中积累,并参与淀粉样斑块的形成。FAM222A的表达与多种与AD相关的基因的表达相关,表明FAM222A可能与AD相关基因同时参与类似的生物学过程,从而支持FAM222A与AD的关联。此外,FAM222A还参与血管内皮细胞的生物学和血管生成,是内皮生物学和血管生成的新颖、BRD4调控的关键决定因素。FAM222A的表达还受到DNA甲基化的调控,其表达的改变可能与CUR暴露后海马神经发生位点神经元群体中的基因甲基化和表达的改变有关。此外,FAM222A的表达还与肝损伤相关,其表达的改变可能参与了Bav和Ica在TNF-α存在下协同诱导IDILI的过程。

参考文献:
1. Liang, Jingjing, LaFleur, Bonnie, Hussainy, Sadiya, Perry, George. . Gene Co-Expression Analysis of Multiple Brain Tissues Reveals Correlation of FAM222A Expression with Multiple Alzheimer's Disease-Related Genes. In Journal of Alzheimer's disease : JAD, 99, S249-S263. doi:10.3233/JAD-221241. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37092222/
2. Yan, Tingxiang, Liang, Jingjing, Gao, Ju, Zhu, Xiaofeng, Wang, Xinglong. 2020. FAM222A encodes a protein which accumulates in plaques in Alzheimer's disease. In Nature communications, 11, 411. doi:10.1038/s41467-019-13962-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31964863/
3. Tzani, Aspasia, Haemmig, Stefan, Cheng, Henry S, Feinberg, Mark W, Plutzky, Jorge. 2023. FAM222A, Part of the BET-Regulated Basal Endothelial Transcriptome, Is a Novel Determinant of Endothelial Biology and Angiogenesis-Brief Report. In Arteriosclerosis, thrombosis, and vascular biology, 44, 143-155. doi:10.1161/ATVBAHA.123.319909. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37942611/
4. Tang, Qian, Ojiro, Ryota, Ozawa, Shunsuke, Yoshida, Toshinori, Shibutani, Makoto. 2024. DNA methylation-altered genes in the rat hippocampal neurogenic niche after continuous exposure to amorphous curcumin. In Journal of chemical neuroanatomy, 137, 102414. doi:10.1016/j.jchemneu.2024.102414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38490283/
5. Li, Yingying, Cao, Bo, Lin, Mengmeng, Li, Guohui, Li, Chunyu. 2024. An integrative lipidomics and transcriptomics study revealing Bavachin and Icariin synergistically induce idiosyncratic liver injury. In Immunopharmacology and immunotoxicology, 46, 924-934. doi:10.1080/08923973.2024.2424293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39505304/