Nom1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nom1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11275

品系全称

C57BL/6JCya-Nom1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-433864-Nom1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nom1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11275) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
nucleolar protein with MIF4G domain 1
基因别称
D5Kng1,Gm1040
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033457 | Ensembl: ENSMUST00000001611
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1861749Female mice heterozygous for a knock-out allele show anomalies in the growth phase of the hair cycle (anagen).
Nom1,即Nucleolar protein with MIF4G domain 1,是一种存在于真核生物细胞中的核仁蛋白。该蛋白含有MIF4G和MA3结构域,这些结构域是许多蛋白质的功能模块,它们在翻译、细胞生长、增殖、转化和细胞凋亡中发挥重要作用。Nom1与eIF4A家族的RNA解旋酶相互作用,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。

在Flavobacterium sp.菌株中,Nom1基因编码一种新型尼龙寡聚物降解酶EIII,该酶可以水解尼龙寡聚物(Nom1)和N-羧基苯甲酰-6-氨基己酸三聚体,但不能水解nylA(6-氨基己酸环二聚体水解酶)或nylB(6-氨基己酸二聚体水解酶)的底物。这说明Nom1在尼龙寡聚物的降解过程中发挥了重要作用[1]。

在斑马鱼中,Nom1基因的突变导致内胚层发育缺陷,尤其是外分泌胰腺发育不良。RNA-seq和分子分析显示,Nom1突变胚胎中的核糖体生物合成和前mRNA剪接均受到影响。此外,Nom1蛋白可以与蛋白质磷酸酶1α(Pp1α)相互作用,将Pp1α靶向到核仁,从而调节核糖体生物合成和细胞增殖[2]。

在哺乳动物细胞中,Nom1蛋白可以与胰岛素样生长因子-1受体(IGF1R)相互作用。IGF1R是一种重要的细胞表面受体,它可以介导IGF1和IGF2的生物作用。Nom1蛋白可以与核内的IGF1R相互作用,参与调节IGF1R的生物学功能[3]。

Nom1蛋白在儿童急性髓细胞白血病的发生中也发挥了重要作用。Nom1基因位于7号染色体7q36断裂点上,该断裂点与某些急性白血病的发生相关。Nom1蛋白可以与eIF4A家族的RNA解旋酶相互作用,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程[4]。

Nom1蛋白可以与人类eIF4AIII相互作用,形成一种新型的eIF4A/eIF4G样复合物。该复合物参与调控前rRNA的加工,影响核糖体生物合成和细胞增殖[5]。

在假虎鲸中,Nom1基因与LMBR1基因紧密连锁,并与RNF32基因相邻。Nom1基因在假虎鲸中的序列与人类Nom1基因相似,但在N端有一个36 bp的短序列[6]。

在骨关节炎中,Nom1基因的表达水平显著升高。Nom1基因的表达水平与骨关节炎的诊断和免疫细胞浸润有关[7]。

在BRAF V600E突变的上皮样胶质母细胞瘤中,Nom1基因的表达水平也显著升高。Nom1基因的表达水平与上皮样胶质母细胞瘤的诊断和治疗有关[8]。

在手指和脚趾多指(趾)症中,Nom1基因的突变也与该疾病的发生相关。Nom1基因的突变导致其编码的蛋白质功能异常,影响手指和脚趾的发育[9]。

在远端遗传性运动神经元病中,Nom1基因也发生了结构变异。Nom1基因的变异导致其编码的蛋白质功能异常,影响运动神经元的发育和功能[10]。

综上所述,Nom1基因是一种重要的核仁蛋白,参与调控RNA的稳定性和功能,影响基因表达和生物学过程。Nom1基因在多种疾病中发挥重要作用,包括尼龙寡聚物降解、胰腺发育、IGF1R信号通路、急性髓细胞白血病、骨关节炎、上皮样胶质母细胞瘤、手指和脚趾多指(趾)症和远端遗传性运动神经元病。Nom1基因的研究有助于深入理解核仁蛋白的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Negoro, S, Kakudo, S, Urabe, I, Okada, H. . A new nylon oligomer degradation gene (nylC) on plasmid pOAD2 from a Flavobacterium sp. In Journal of bacteriology, 174, 7948-53. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1459943/
2. Qin, Wei, Chen, Zelin, Zhang, Yihan, Zhong, Hanbing, Lin, Shuo. 2014. Nom1 mediates pancreas development by regulating ribosome biogenesis in zebrafish. In PloS one, 9, e100796. doi:10.1371/journal.pone.0100796. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24967912/
3. Solomon-Zemler, Ravid, Pozniak, Yair, Geiger, Tamar, Werner, Haim. 2019. Identification of nucleolar protein NOM1 as a novel nuclear IGF1R-interacting protein. In Molecular genetics and metabolism, 126, 259-265. doi:10.1016/j.ymgme.2019.01.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30639046/
4. Simmons, Heidi M, Ruis, Brian L, Kapoor, Meenal, Hudacek, Andrew W, Conklin, Kathleen F. . Identification of NOM1, a nucleolar, eIF4A binding protein encoded within the chromosome 7q36 breakpoint region targeted in cases of pediatric acute myeloid leukemia. In Gene, 347, 137-45. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15715967/
5. Alexandrov, Andrei, Colognori, David, Steitz, Joan A. . Human eIF4AIII interacts with an eIF4G-like partner, NOM1, revealing an evolutionarily conserved function outside the exon junction complex. In Genes & development, 25, 1078-90. doi:10.1101/gad.2045411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21576267/
6. Kim, Dae-Won, Choi, Sang-Haeng, Kim, Ryong Nam, Kang, Aram, Park, Hong-Seog. . Comparative genomic analysis of the false killer whale (Pseudorca crassidens) LMBR1 locus. In Genome, 53, 658-66. doi:10.1139/g10-043. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20924415/
7. Gao, Qichang, Ma, Yiming, Shao, Tuo, Gu, Jiaao, Yu, Zhange. 2024. Development and Validation of Diagnostic Models for Transcriptomic Signature Genes for Multiple Tissues in Osteoarthritis. In Journal of inflammation research, 17, 5113-5127. doi:10.2147/JIR.S472118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39099665/
8. Lin, Zhiying, Xu, Haiyan, Yang, Runwei, Liu, Yawei, Huang, Guanglong. . Effective treatment of a BRAF V600E-mutant epithelioid glioblastoma patient by vemurafenib: a case report. In Anti-cancer drugs, 33, 100-104. doi:10.1097/CAD.0000000000001130. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34232949/
9. Wang, Zhi-Qiang, Tian, Shao-Hua, Shi, Yao-Zhou, Hu, Landian, Kong, Xiangyin. 2007. A single C to T transition in intron 5 of LMBR1 gene is associated with triphalangeal thumb-polysyndactyly syndrome in a Chinese family. In Biochemical and biophysical research communications, 355, 312-7. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17300748/
10. Drew, Alexander P, Cutrupi, Anthony N, Brewer, Megan H, Nicholson, Garth A, Kennerson, Marina L. 2016. A 1.35 Mb DNA fragment is inserted into the DHMN1 locus on chromosome 7q34-q36.2. In Human genetics, 135, 1269-1278. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27487800/