Hdac1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Hdac1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11271

品系全称

C57BL/6JCya-Hdac1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-433759-Hdac1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Hdac1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11271) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Notch信号通路
TGF-β信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
histone deacetylase 1
基因别称
HD1,Hdac1-ps,MommeD5,RPD3
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_008228 | Ensembl: ENSMUST00000102597
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:108086Mice homozygous for disruptions in this gene die as embryos between E9.5 and E10.5.
Hdac1,也称为组蛋白去乙酰化酶1,是一种重要的表观遗传调节因子。Hdac1通过去乙酰化组蛋白和非组蛋白的赖氨酸残基,调控细胞周期、基因表达和多种其他过程。Hdac1在细胞核中广泛分布,其表达和活性受多种信号通路和转录因子的调控。

Hdac1在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,Hdac1可以与转录因子SPI1/PU.1结合,共同调控基因的表达。SPI1/PU.1是一种重要的转录因子,参与造血和多种血液恶性肿瘤的发生发展。Hdac1可以与SPI1/PU.1结合,共同调控基因的表达,包括一些与红细胞分化相关的基因。Hdac1通过去乙酰化SPI1/PU.1结合的增强子,影响启动子的乙酰化水平和染色质可及性,从而调控基因的表达[1]。

Hdac1还可以与其他表观遗传调节因子相互作用,共同调控基因的表达。例如,Hdac1可以与Fli1和p300结合,形成Fli1-HDAC1-p300复合物,共同抑制人类α2(I)胶原蛋白基因的转录。Fli1是一种Ets转录因子家族成员,是α2(I)胶原蛋白基因的关键转录抑制因子。Hdac1可以与Fli1和p300结合,形成Fli1-HDAC1-p300复合物,通过组蛋白去乙酰化和染色质重塑,抑制α2(I)胶原蛋白基因的转录。TGF-β信号通路可以诱导Fli1的磷酸化,从而解离Fli1-HDAC1-p300复合物,促进α2(I)胶原蛋白基因的转录[4]。

Hdac1的活性与多种疾病的发生发展密切相关。例如,Hdac1可以抑制5-羟色胺转运蛋白(5-HTT)基因的转录,从而影响5-羟色胺的转运和功能。5-HTT基因在多种肿瘤细胞中表达下调,而Hdac1的表达上调。Hdac1可以与转录因子C/EBPβ结合,共同抑制5-HTT基因的转录。Hdac1抑制剂可以增加5-HTT基因的表达,从而增加5-羟色胺的转运和功能[2]。

Hdac1的活性还与病毒感染和复制密切相关。例如,TRIM5α可以招募Hdac1到HIV-1 LTR,促进H3K9的去乙酰化,从而抑制HIV-1的转录和复制。TRIM5α是一种三结构域蛋白,可以抑制HIV-1的感染和复制。TRIM5α可以与HIV-1 LTR结合,招募Hdac1到LTR,促进H3K9的去乙酰化,从而抑制HIV-1的转录和复制[3]。

Hdac1还可以与Oct4基因的转录抑制复合物相互作用,共同抑制Oct4基因的转录。Oct4是一种重要的转录因子,参与干细胞的自我更新和分化。HDAC1和DNMT3A蛋白可以形成复合物,与甲基化CpG结合蛋白2(MBD2)结合,共同抑制Oct4基因的转录。HPV16病毒可以招募HDAC1蛋白,使其从转录抑制复合物中分离出来,并促进其通过泛素介导的蛋白酶体降解。HDAC1蛋白的降解导致转录抑制复合物的破坏,从而促进Oct4基因的转录[5]。

综上所述,Hdac1是一种重要的表观遗传调节因子,通过去乙酰化组蛋白和非组蛋白的赖氨酸残基,调控细胞周期、基因表达和多种其他过程。Hdac1在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。Hdac1的活性与多种疾病的发生发展密切相关,包括肿瘤、血液系统疾病和病毒感染。Hdac1的研究有助于深入理解表观遗传调控的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Gregoricchio, Sebastian, Polit, Lélia, Esposito, Michela, Boeva, Valentina, Guillouf, Christel. . HDAC1 and PRC2 mediate combinatorial control in SPI1/PU.1-dependent gene repression in murine erythroleukaemia. In Nucleic acids research, 50, 7938-7958. doi:10.1093/nar/gkac613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35871293/
2. Phi van, Daniel K, Mühlbauer, Eckhard, Phi-van, Loc. 2015. Histone deacetylase HDAC1 downregulates transcription of the serotonin transporter (5-HTT) gene in tumor cells. In Biochimica et biophysica acta, 1849, 909-18. doi:10.1016/j.bbagrm.2015.05.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26024595/
3. Ran, Xiang-Hong, Zhu, Jia-Wu, Ni, Run-Ze, Zheng, Wei-Hua, Mu, Dan. 2023. TRIM5α recruits HDAC1 to p50 and Sp1 and promotes H3K9 deacetylation at the HIV-1 LTR. In Nature communications, 14, 3343. doi:10.1038/s41467-023-39056-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37291137/
4. Asano, Yoshihide, Trojanowska, Maria. 2013. Fli1 represses transcription of the human α2(I) collagen gene by recruitment of the HDAC1/p300 complex. In PloS one, 8, e74930. doi:10.1371/journal.pone.0074930. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24058639/
5. Liu, Dongbo, Zhou, Peng, Zhang, Li, Zheng, Yingru, He, Fengtian. 2012. HPV16 activates the promoter of Oct4 gene by sequestering HDAC1 from repressor complex to target it to proteasomal degradation. In Medical hypotheses, 79, 531-4. doi:10.1016/j.mehy.2012.07.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22867868/