Akirin2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Akirin2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11268

品系全称

C57BL/6JCya-Akirin2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-433693-Akirin2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Akirin2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11268) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
akirin 2
基因别称
2700059D21Rik,Akirin-2
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001007589 | Ensembl: ENSMUST00000084299
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~5
敲除长度
~5.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1889364No homozygous null embryos are recovered at E9.5.
AKIRIN2,也称为Akirin2,是一种重要的核蛋白,在多种生物学过程中发挥作用,包括细胞周期调控、基因表达调控、免疫应答、肌肉发育和神经发育等。AKIRIN2蛋白没有催化或DNA结合活性,主要通过与其他蛋白质相互作用来发挥其调节功能。这些蛋白质包括转录因子、染色质重塑因子和RNA相关蛋白。

AKIRIN2蛋白在核蛋白降解中起着重要作用。研究发现,AKIRIN2能够形成同源二聚体,直接与完全组装的20S蛋白酶体结合,介导其核输入。在有丝分裂过程中,蛋白酶体被排除在凝结的染色质之外,并在形成的新生女儿核中重新输入,这是一个高度动态、依赖于AKIRIN2的过程。在没有AKIRIN2的情况下进行有丝分裂的细胞会失去核蛋白酶体,导致MYC和其他核蛋白迅速积累[1]。

AKIRIN2在基因表达调控中也起着重要作用。研究发现,AKIRIN2基因/蛋白靶点在多个生物学过程中都有更高的代表性,其中免疫反应基因被确定为AKIRIN2的功能互补物。AKIRIN2不仅与染色质重塑因子相关联,而且还与组蛋白H3.1相互作用,从而调节基因表达[2,3]。

AKIRIN2在神经发育中也发挥着重要作用。研究发现,AKIRIN2基因编码的核蛋白在胚胎端脑中表达。AKIRIN2缺失的小鼠表现出严重的微脑症,大脑皮层缺失,这是由于早期皮层祖细胞的大量细胞死亡所致。免疫荧光和细胞周期分析表明,AKIRIN2缺失的祖细胞无法正常增殖,产生更少的神经元,并经历广泛的细胞凋亡。所有在AKIRIN2突变体中产生的神经元也会在E12时发生细胞凋亡。原位杂交和Wnt3a和Wnt反应基因的免疫荧光分析表明,AKIRIN2缺失小鼠的皮层发育和/或功能受损[4]。

此外,AKIRIN2还与神经退行性疾病相关。研究发现,将AKIRIN2缺失限制在兴奋性皮质神经元中导致细胞凋亡和严重的皮质萎缩。比较AKIRIN2缺失的神经元和皮质祖细胞的转录组显示,肿瘤抑制因子p53的靶点被一致上调。减少Trp53可以挽救AKIRIN2缺失神经元中的神经退行性变[5]。

综上所述,AKIRIN2是一种重要的核蛋白,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞周期调控、基因表达调控、免疫应答、肌肉发育和神经发育等。AKIRIN2的缺失与多种疾病的发生发展相关,包括糖尿病肾病、神经退行性疾病等。深入研究AKIRIN2的功能和机制将为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. de Almeida, Melanie, Hinterndorfer, Matthias, Brunner, Hanna, Haselbach, David, Zuber, Johannes. 2021. AKIRIN2 controls the nuclear import of proteasomes in vertebrates. In Nature, 599, 491-496. doi:10.1038/s41586-021-04035-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34711951/
2. Artigas-Jerónimo, Sara, Villar, Margarita, Estrada-Peña, Agustín, Alberdi, Pilar, de la Fuente, José. . Function of cofactor Akirin2 in the regulation of gene expression in model human Caucasian neutrophil-like HL60 cells. In Bioscience reports, 41, . doi:10.1042/BSR20211120. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34291801/
3. Artigas-Jerónimo, Sara, Villar, Margarita, Estrada-Peña, Agustín, Alberdi, Pilar, de la Fuente, José. 2021. Function of cofactor Akirin2 in the regulation of gene expression in model human Caucasian neutrophil-like HL60 cells. In Bioscience reports, , . doi:10.1042/BCJ20210294. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34223621/
4. Sandholm, Niina, Cole, Joanne B, Nair, Viji, Florez, Jose C, Groop, Per-Henrik. 2022. Genome-wide meta-analysis and omics integration identifies novel genes associated with diabetic kidney disease. In Diabetologia, 65, 1495-1509. doi:10.1007/s00125-022-05735-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35763030/
5. Tartey, Sarang, Takeuchi, Osamu. . Akirin2-Mediated Transcriptional Control by Recruiting SWI/SNF Complex in B Cells. In Critical reviews in immunology, 36, 395-406. doi:10.1615/CritRevImmunol.2017019629. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28605346/