Kprp-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Kprp-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11264

品系全称

C57BL/6JCya-Kprpem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-433619-Kprp-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Kprp-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11264) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
keratinocyte expressed, proline-rich
基因别称
1110001M24Rik
染色体号
Chr 3 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_028629.1 | Ensembl: ENSMUST00000072363
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2244 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1920981Mice heterozygous for a null allele show a thin stratum granulosum, detachment of lower layers of the stratum corneum, abnormal desmosome structure and enhanced percutaneous immune responses to irritants and allergens. Homozygotes show a similar phenotype as heterozygotes.
Kprp,即Keratinocyte Proline-Rich Protein(角蛋白细胞脯氨酸丰富蛋白),是一种在皮肤角质形成细胞中表达的蛋白质,它在表皮的终端分化过程中发挥着重要作用。Kprp属于一类富含脯氨酸的蛋白质,这类蛋白质通常与细胞骨架的稳定性和细胞内信号传导有关。Kprp的表达主要局限于表皮的颗粒层,与loricrin等角蛋白细胞分化相关蛋白共定位,表明它在角蛋白细胞的成熟过程中扮演了重要的角色。

Kprp的表达受到钙离子浓度的调节。当角蛋白细胞在体外培养中遇到高浓度的钙离子时,它们会经历终末分化,形成类似于皮肤组织的伪复层结构。在这个过程中,Kprp的表达水平显著增加,这表明Kprp可能与角蛋白细胞的分化和成熟过程密切相关。此外,Kprp的表达模式在正常皮肤和疾病皮肤中有所不同,例如在银屑病病变中,Kprp的表达增加,且呈现连续模式,这提示Kprp可能与皮肤疾病的发生和发展有关[5]。

Kprp的缺失或表达下调可能导致皮肤屏障功能障碍。例如,特应性皮炎(AD)是一种常见的炎症性皮肤病,其特征是皮肤屏障的破坏。研究发现,在AD患者的皮肤中,Kprp的表达显著降低,导致角质形成细胞间的桥粒结构异常和角质层下层的剥离。此外,Kprp缺陷的小鼠表现出对经皮炎症的敏感性增加,以及皮肤免疫反应的异常,如IgE水平的升高,这进一步证明了Kprp在维持皮肤屏障功能中的重要性[1]。

除了在皮肤中的作用外,Kprp还与食管鳞状细胞癌(ESCC)的发生发展相关。研究发现,Kprp的表达与ESCC的进展相关,并且Kprp的高表达与ESCC患者的生存率降低有关。此外,Kprp的过表达可以促进ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移,并抑制其凋亡,这表明Kprp可能作为ESCC的潜在治疗靶点[2]。

Kprp的表达还受到表观遗传调控,例如DNA甲基化和microRNA的调控。研究发现,在Graves病(GD)患者中,Kprp的启动子区域存在差异甲基化,这可能与GD的发生发展有关[4]。此外,miRNA-455-3p的上调可以下调Kprp的表达,这表明miRNA-455-3p可能通过调控Kprp的表达参与Stevens-Johnson综合征(SJS)/中毒性表皮坏死松解症(TEN)的慢性阶段眼表并发症的发病机制[3]。

综上所述,Kprp是一种重要的表皮标记物,参与角蛋白细胞的分化和成熟过程,维持皮肤屏障功能,并与食管鳞状细胞癌的发生发展相关。Kprp的表达受到表观遗传调控,其异常表达可能与多种皮肤疾病和癌症的发生发展有关。深入研究Kprp的生物学功能和调控机制,有助于理解皮肤疾病的发病机制,并为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Suga, Hiraku, Oka, Tomonori, Sugaya, Makoto, Fukayama, Masashi, Sato, Shinichi. 2019. Keratinocyte Proline-Rich Protein Deficiency in Atopic Dermatitis Leads to Barrier Disruption. In The Journal of investigative dermatology, 139, 1867-1875.e7. doi:10.1016/j.jid.2019.02.030. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30905808/
2. Li, Xu, Xia, Zhenkun. 2022. Network analysis of genes associated with esophageal squamous cell carcinoma progression. In Journal of investigative medicine : the official publication of the American Federation for Clinical Research, 70, 1365-1372. doi:10.1136/jim-2021-002265. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35580918/
3. Ueta, Mayumi, Nishigaki, Hiromi, Sotozono, Chie, Naito, Yuji, Kinoshita, Shigeru. 2020. Regulation of gene expression by miRNA-455-3p, upregulated in the conjunctival epithelium of patients with Stevens-Johnson syndrome in the chronic stage. In Scientific reports, 10, 17239. doi:10.1038/s41598-020-74211-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33057072/
4. Cai, Tiantian, Qin, Qiu, Song, Ronghua, Wang, Guofei, Zhang, Jinan. 2021. Identifying and Validating Differentially Methylated Regions in Newly Diagnosed Patients with Graves' Disease. In DNA and cell biology, 40, 482-490. doi:10.1089/dna.2020.6215. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33617351/
5. Lee, Woong-Hee, Jang, Sunhyae, Lee, Jung-Suk, Kim, Chang Deok, Lee, Jeung-Hoon. . Molecular cloning and expression of human keratinocyte proline-rich protein (hKPRP), an epidermal marker isolated from calcium-induced differentiating keratinocytes. In The Journal of investigative dermatology, 125, 995-1000. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16297201/