Creg1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Creg1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11255

品系全称

C57BL/6JCya-Creg1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-433375-Creg1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Creg1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11255) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cellular repressor of E1A-stimulated genes 1
基因别称
Creg
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_011804 | Ensembl: ENSMUST00000111432
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~3.3 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1344382Mice heterozygous for a knock-out allele exhibit decreased neovascularization after induction of hindlimb ischemia, and show increased infarction size, elevated cardiomyocyte apoptosis and impaired autophagy following myocardial ischemia/reperfusion injury.
基因Creg1,也称为细胞E1A刺激基因1的细胞抑制因子,是一种蛋白质,参与细胞的分化和稳态调节。Creg1的生理功能和病理作用在多种组织和疾病中得到了广泛的研究。

Creg1在骨骼肌卫星细胞的分化和肌肉再生中起着重要作用。一项研究发现,Creg1的敲低会导致肌肉再生中新生纤维的形成减少,而Creg1的过表达则会促进肌肉再生。此外,Creg1的缺乏还会抑制AMPKa1信号通路,从而影响肌肉的再生和分化。Creg1的缺乏还会导致肌肉组织中炎症和DKK3表达的升高,进一步影响肌肉的再生和修复。这些发现表明,Creg1可能成为骨骼肌肉再生的潜在治疗靶点[1]。

Creg1在心脏中具有保护作用。研究发现,Creg1的过表达可以减轻阿霉素诱导的心肌损伤和铁死亡,而Creg1的缺乏则会加重阿霉素诱导的心肌毒性和铁死亡。Creg1通过调节FBXW7-FOXO1通路抑制PDK4的表达,从而减轻铁死亡的发生。这些发现表明,Creg1在心脏保护中发挥重要作用,可能成为治疗阿霉素诱导的心肌毒性的潜在靶点[2]。

Creg1在运动耐力方面也有重要作用。研究发现,Creg1的缺乏会导致运动耐力的下降,而Creg1的补充可以改善运动耐力。此外,Creg1的缺乏还会导致线粒体质量和数量的异常,以及线粒体蛋白PTGS2/COX2、COX4I1/COX4和TOMM20的表达降低,从而影响线粒体的形态和功能。Creg1通过调节线粒体自噬来影响骨骼肌肉的代谢和耐力[3]。

Creg1在糖尿病心肌病中也有重要作用。研究发现,Creg1的缺乏会加重糖尿病心肌病的心脏功能障碍、心肌肥厚和纤维化,并伴随着自噬功能障碍的加剧。Creg1的过表达可以改善糖尿病心肌病的心脏功能,减轻心肌肥厚和纤维化,并通过促进自噬来发挥作用。Creg1通过抑制FBXO27的表达来抑制LAMP2的降解,从而促进自噬的发生[4]。

Creg1在组织巨噬细胞的分化和多样性中也发挥着重要作用。研究发现,Creg1是巨噬细胞相关基因的转录调节因子之一,参与调节巨噬细胞的表型和功能[5]。

Creg1在溶酶体的生物合成和功能中也发挥着重要作用。研究发现,Creg1主要定位于内吞-溶酶体区室,参与调节内吞转运和溶酶体的生物合成。Creg1的过表达可以增强自噬和溶酶体介导的降解,而Creg1的敲低或敲除则会抑制这些过程[6]。

Creg1在骨骼肌肉细胞的葡萄糖摄取中也发挥着重要作用。研究发现,Creg1可以刺激AMPK的磷酸化和葡萄糖的摄取,从而影响骨骼肌肉的代谢和再生[7]。

Creg1在巨核细胞的成熟和血小板生成中也发挥着重要作用。研究发现,Creg1在血小板和巨核细胞中表达,并在巨核细胞的成熟和血小板生成中发挥作用。Creg1的缺乏会导致巨核细胞的成熟障碍和血小板减少,而Creg1的过表达可以促进巨核细胞的成熟和血小板生成[8]。

Creg1在红系发育中也发挥着重要作用。研究发现,Creg1在红系分化过程中表达逐渐增加,Creg1的缺乏会导致贫血,这是由于红系分化和祖细胞的过度凋亡造成的。Creg1的缺乏还会导致TGF-β/Smad2信号通路的活性降低,而Klf1作为TGF-β/Smad2信号通路下游的关键靶基因,参与了Creg1缺乏引起的异常红系发育。这些发现表明,Creg1是红系发育的重要调节因子,可能成为治疗红细胞疾病的新靶点[9]。

Creg1在棕色脂肪生成中也发挥着重要作用。研究发现,Creg1在棕色脂肪生成过程中表达逐渐增加,Creg1的过表达可以促进棕色脂肪相关基因的表达,包括UCP1,从而促进棕色脂肪的生成。Creg1的过表达还可以刺激UCP1启动子的活性,并受到甲状腺激素和视黄酸的影响[10]。

综上所述,Creg1是一种重要的蛋白质,参与调节细胞的分化和稳态。Creg1在多种组织和疾病中发挥着重要作用,包括骨骼肌肉再生、心脏保护、运动耐力、糖尿病心肌病、组织巨噬细胞、溶酶体、葡萄糖摄取、巨核细胞成熟、红系发育和棕色脂肪生成。Creg1的研究有助于深入理解细胞的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Song, Haixu, Tian, Xiaoxiang, He, Lianqi, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2024. CREG1 deficiency impaired myoblast differentiation and skeletal muscle regeneration. In Journal of cachexia, sarcopenia and muscle, 15, 587-602. doi:10.1002/jcsm.13427. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38272853/
2. Liu, Dan, Cheng, Xiaoli, Wu, Hanlin, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2024. CREG1 attenuates doxorubicin-induced cardiotoxicity by inhibiting the ferroptosis of cardiomyocytes. In Redox biology, 75, 103293. doi:10.1016/j.redox.2024.103293. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39094399/
3. Song, HaiXu, Tian, Xiaoxiang, Liu, Dan, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2021. CREG1 improves the capacity of the skeletal muscle response to exercise endurance via modulation of mitophagy. In Autophagy, 17, 4102-4118. doi:10.1080/15548627.2021.1904488. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33726618/
4. Liu, Dan, Xing, Ruinan, Zhang, Quanyu, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2023. The CREG1-FBXO27-LAMP2 axis alleviates diabetic cardiomyopathy by promoting autophagy in cardiomyocytes. In Experimental & molecular medicine, 55, 2025-2038. doi:10.1038/s12276-023-01081-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37658156/
5. Gautier, Emmanuel L, Shay, Tal, Miller, Jennifer, Merad, Miriam, Randolph, Gwendalyn J. 2012. Gene-expression profiles and transcriptional regulatory pathways that underlie the identity and diversity of mouse tissue macrophages. In Nature immunology, 13, 1118-28. doi:10.1038/ni.2419. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23023392/
6. Liu, Jie, Qi, Yanmei, Chao, Joshua, Y Lee, Leonard, Li, Shaohua. 2021. CREG1 promotes lysosomal biogenesis and function. In Autophagy, 17, 4249-4265. doi:10.1080/15548627.2021.1909997. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33966596/
7. Goto, Ayumi, Endo, Yuki, Yamashita, Hitoshi. 2022. CREG1 stimulates AMPK phosphorylation and glucose uptake in skeletal muscle cells. In Biochemical and biophysical research communications, 641, 162-167. doi:10.1016/j.bbrc.2022.12.028. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36528955/
8. Song, HaiXu, Li, Jiayin, Peng, Chengfei, Yan, Chenghui, Han, Yaling. 2023. The role of CREG1 in megakaryocyte maturation and thrombocytopoiesis. In International journal of biological sciences, 19, 3614-3627. doi:10.7150/ijbs.78660. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37496998/
9. Han, Xiao, He, Wenxin, Liang, Dongguo, Zhu, Jun, Yuan, Hao. 2024. Creg1 Regulates Erythroid Development via TGF-β/Smad2-Klf1 Axis in Zebrafish. In Advanced science (Weinheim, Baden-Wurttemberg, Germany), 11, e2402804. doi:10.1002/advs.202402804. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38953462/
10. Kusudo, Tatsuya, Hashimoto, Michihiro, Kataoka, Naoya, Nozaki, Aya, Yamashita, Hitoshi. . CREG1 promotes uncoupling protein 1 expression and brown adipogenesis in vitro. In Journal of biochemistry, 165, 47-55. doi:10.1093/jb/mvy083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30295852/