Mfsd2b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mfsd2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11232

品系全称

C57BL/6JCya-Mfsd2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-432628-Mfsd2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mfsd2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11232) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MFSD2 lysolipid transporter B, sphingolipid
基因别称
Gm1964
染色体号
Chr 12 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033488 | Ensembl: ENSMUST00000045921
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~6
敲除长度
~1.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3583946Homozygous KO reduces sphingosine-1-phosphate export from, and increases its accumulation in, red blood cells and platelets, and leads to reduced leukocyte, reticulocyte, and erythrocyte cell numbers.
MFSD2B,也称为Major Facilitator Superfamily Domain-containing Protein 2B,是一种重要的脂质转运蛋白。MFSD2B主要在红细胞和血小板中表达,其功能是负责转运鞘氨醇-1-磷酸(S1P)这一重要的细胞间信号分子。S1P在细胞内外的浓度对维持细胞功能和生理过程至关重要,包括血管内皮细胞的通透性、心血管发育、红细胞变形性以及血小板聚集等。

MFSD2B在红细胞中的功能尤其重要,因为它维持血浆中的S1P水平,并与另一个S1P转运蛋白SPNS2共同控制血管内皮细胞的通透性和血管发育。红细胞中S1P的积累对红细胞的糖酵解、对缺氧的适应、细胞形状、水分和细胞骨架组织等方面起着重要作用。MFSD2B基因的转录受到GATA转录因子的调控,而GATA转录因子也调控着编码肌轻链激酶(MYLK)的基因mylk3。S1P可以激活MYLK,从而影响肌动蛋白磷酸化和细胞骨架结构。这表明MFSD2B介导的S1P转运与红细胞的变形性之间存在代谢、转录和功能上的相互作用[1]。

MFSD2B是红细胞中S1P转运的关键蛋白,其缺失会导致红细胞中S1P和鞘氨醇的积累,进而引起红细胞形态异常,如口形红细胞症和膜异常[2]。MFSD2B的缺失还会导致血浆中S1P水平显著降低,这可能会影响血管的完整性,使小鼠对过敏性休克更加敏感[4]。在应激性红细胞增多症中,由于MFSD2B的缺失,红细胞对S1P的分泌能力下降,这可能导致红细胞溶血和膜脆性增加[4]。

MFSD2B不仅在红细胞中表达,也在心脏中表达,并参与心脏功能的调节。MFSD2B的缺失可以保护心脏免受高血压诱导的心脏重构,这可能与其抑制L型钙通道(LTCC)的功能有关。MFSD2B的缺失导致心脏中S1P水平升高,而S1P可以激活抑制LTCC的蛋白磷酸酶2A(PP2A),从而减少钙通道的活性,保护心脏免受高血压的损害[3]。

此外,MFSD2B的表达与骨质疏松症和肺癌的发生发展也有关联。在骨质疏松症患者中,MFSD2B的表达水平下降,这可能参与了骨质疏松症的发病机制[5]。在肺癌患者中,MFSD2B的表达水平异常,可能与其预后相关[6]。

MFSD2B不仅可以转运S1P,还可以直接摄取S1P。研究发现,即使在缺乏磷脂酸磷酸酶(PLPPs)的情况下,细胞也能直接摄取S1P,这表明存在PLPP非依赖性的S1P摄取途径。MFSD2B作为一种S1P转运蛋白,既可以转运S1P出细胞,也可以将S1P直接摄取进细胞,这可能有助于维持血浆中S1P的平衡[7]。

综上所述,MFSD2B是一种重要的S1P转运蛋白,在红细胞、血小板和心脏等多种组织中发挥重要作用。MFSD2B的缺失会影响S1P的转运和积累,进而影响红细胞的变形性、血管的完整性和心脏的功能。此外,MFSD2B的表达还与骨质疏松症和肺癌的发生发展有关。深入研究MFSD2B的功能和调控机制,有助于我们更好地理解S1P的生物学功能和疾病发生机制,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Ghaderi, Shahrooz, Levkau, Bodo. 2023. An erythrocyte-centric view on the MFSD2B sphingosine-1-phosphate transporter. In Pharmacology & therapeutics, 249, 108483. doi:10.1016/j.pharmthera.2023.108483. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37390971/
2. Kobayashi, Naoki, Kawasaki-Nishi, Shoko, Otsuka, Masato, Yamaguchi, Akihito, Nishi, Tsuyoshi. 2018. MFSD2B is a sphingosine 1-phosphate transporter in erythroid cells. In Scientific reports, 8, 4969. doi:10.1038/s41598-018-23300-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29563527/
3. Duse, Dragos Andrei, Schröder, Nathalie Hannelore, Srivastava, Tanu, Schmitt, Joachim, Levkau, Bodo. 2024. Deficiency of the sphingosine-1-phosphate (S1P) transporter Mfsd2b protects the heart against hypertension-induced cardiac remodeling by suppressing the L-type-Ca2+ channel. In Basic research in cardiology, 119, 853-868. doi:10.1007/s00395-024-01073-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39110173/
4. Vu, Thiet M, Ishizu, Ayako-Nakamura, Foo, Juat Chin, Wenk, Markus R, Nguyen, Long N. 2017. Mfsd2b is essential for the sphingosine-1-phosphate export in erythrocytes and platelets. In Nature, 550, 524-528. doi:10.1038/nature24053. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29045386/
5. Fan, Ping, Feng, Xiuyuan, Hu, Nan, Pu, Dan, He, Lan. 2023. Identifying Key Genes and Functionally Enriched Pathways in Osteoporotic Patients by Weighted Gene Co-Expression Network Analysis. In Biochemical genetics, 62, 436-451. doi:10.1007/s10528-023-10425-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37358674/
6. Bao, Lianmin, Zhang, Yong, Wang, Jian, Xu, Menglin, Wang, Xiangdong. 2016. Variations of chromosome 2 gene expressions among patients with lung cancer or non-cancer. In Cell biology and toxicology, 32, 419-35. doi:10.1007/s10565-016-9343-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27301951/
7. Goto, Hirotaka, Miyamoto, Masatoshi, Kihara, Akio. 2021. Direct uptake of sphingosine-1-phosphate independent of phospholipid phosphatases. In The Journal of biological chemistry, 296, 100605. doi:10.1016/j.jbc.2021.100605. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33785361/