Specc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Specc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11225

品系全称

C57BL/6JCya-Specc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-432572-Specc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Specc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11225) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sperm antigen with calponin homology and coiled-coil domains 1
基因别称
2810012G08Rik,B230396K10Rik,Cytsb
染色体号
Chr 11 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001281818 | Ensembl: ENSMUST00000202389
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 5
敲除长度
~0.7 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Specc1,也称为Sperm antigen with calponin homology and coiled-coil domains 1,是一种在精子和肿瘤细胞中高度表达的蛋白质。Specc1参与多种细胞过程,包括核糖体生物发生、rRNA转录、有丝分裂、细胞生长和凋亡。近年来,Specc1在肿瘤发生和发展中的作用逐渐受到关注。

在多种癌症中,Specc1的表达水平与肿瘤的预后密切相关。研究表明,Specc1在乳腺癌、胰腺癌和肾细胞癌等肿瘤中表达水平升高,而肝细胞癌中表达水平降低。此外,Specc1在子宫内膜癌、肉瘤和食管癌中存在基因突变。这些发现表明,Specc1可能作为一种泛癌生物标志物,参与肿瘤的发生、进展和预后[1]。

除了作为生物标志物,Specc1还与肿瘤细胞对药物的敏感性有关。研究发现,Specc1高表达的细胞系对多西他赛、阿霉素等抗肿瘤药物更为敏感。这表明Specc1的表达水平可能影响肿瘤细胞对化疗药物的敏感性,为临床治疗提供了新的思路[1]。

在细胞信号通路方面,Specc1与多种信号通路相关。KEGG通路富集分析发现,Specc1相关的基因主要富集在黏着斑、含胶原蛋白的细胞外基质和PI3K-AKT信号通路等通路中。此外,Specc1还与细胞因子-细胞因子受体相互作用、细胞-基质连接和细胞外基质中的胶原蛋白等过程相关[1]。

除了在肿瘤中的作用,Specc1还在胚胎发育过程中发挥重要作用。研究表明,Specc1在小鼠胚胎植入前发育过程中表达,并在桑椹胚和囊胚阶段表达水平显著升高。Specc1在滋养层细胞中表达,而非囊胚的内细胞团。Specc1敲低胚胎的囊胚发育显著减少,紧密连接的通透性增加。这些发现表明,Specc1在胚胎植入前发育过程中发挥重要作用,影响囊胚的形成和紧密连接的复杂过程[3]。

除了蛋白质形式的Specc1,Specc1的环状RNA(circRNA)也受到研究。circSPECC1是一种编码新蛋白SPECC1-415aa的circRNA。研究发现,circSPECC1在胶质母细胞瘤中表达水平降低,且circSPECC1的表达与替莫唑胺(TMZ)耐药性相关。circSPECC1通过编码SPECC1-415aa蛋白,抑制ANXA2与EGFR的结合,从而抑制EGFR的磷酸化和下游信号通路。此外,circSPECC1还可以通过sponging miR-33a来调节TGFβ2和自噬,促进肝细胞癌的发生发展[2,4]。

circSPECC1还可以通过调节miR-526b的表达来影响下游的KDM4A/YAP1通路,进而调节胃癌细胞的生长和侵袭。circSPECC1与miR-526b直接相互作用,抑制miR-526b的表达。miR-526b是KDM4A的下游靶基因,KDM4A的过表达可以逆转circSPECC1和miR-526b对YAP1表达的抑制。这些发现表明,circSPECC1通过调节miRNA的表达来影响下游信号通路,从而参与肿瘤的发生和发展[5]。

除了在肿瘤和胚胎发育中的作用,Specc1还与学习和记忆相关。研究发现,Specc1基因敲除小鼠在回避学习中表现出明显的延迟,表明Specc1在学习和记忆中发挥重要作用[6]。

此外,Specc1的突变也与头颈部鳞状细胞癌的发病机制和患者生存相关。研究发现,Specc1的突变与肿瘤的进展和患者的生存率相关。Specc1的突变可能影响肿瘤细胞的功能和生物学行为,从而影响肿瘤的发生和进展[7]。

综上所述,Specc1作为一种重要的蛋白质,参与多种细胞过程和生物学功能。Specc1在肿瘤发生、发展和预后中发挥重要作用,可能作为一种泛癌生物标志物。此外,Specc1的circRNA形式也受到研究,并发现其在肿瘤的发生和发展中发挥重要作用。Specc1的研究有助于深入理解其在肿瘤发生、发展和预后中的作用机制,为肿瘤的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Dongwei, Wang, Xidi, Cui, Lingfei, Lei, Kefeng, Aierken, Nijiati. 2024. SPECC1 as a pan-cancer biomarker: unraveling its role in drug sensitivity and resistance mechanisms. In Discover oncology, 15, 552. doi:10.1007/s12672-024-01426-x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39397181/
2. Wei, Cheng, Peng, Dazhao, Jing, Boyuan, Zhang, Jianning, Han, Lei. 2024. A novel protein SPECC1-415aa encoded by N6-methyladenosine modified circSPECC1 regulates the sensitivity of glioblastoma to TMZ. In Cellular & molecular biology letters, 29, 127. doi:10.1186/s11658-024-00644-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39333871/
3. Lee, Seulah, Choi, Inchul. 2021. Expression patterns and biological function of Specc1 during mouse preimplantation development. In Gene expression patterns : GEP, 41, 119196. doi:10.1016/j.gep.2021.119196. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34166821/
4. Zhang, Bin, Liu, Zhiyi, Cao, Kuan, Wen, Quan, Wang, Renhao. 2020. Circ-SPECC1 modulates TGFβ2 and autophagy under oxidative stress by sponging miR-33a to promote hepatocellular carcinoma tumorigenesis. In Cancer medicine, 9, 5999-6008. doi:10.1002/cam4.3219. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32627938/
5. Chen, Li-Hua, Wang, Lin-Pei, Ma, Xiao-Qiu. 2019. Circ_SPECC1 enhances the inhibition of miR-526b on downstream KDM4A/YAP1 pathway to regulate the growth and invasion of gastric cancer cells. In Biochemical and biophysical research communications, 517, 253-259. doi:10.1016/j.bbrc.2019.07.065. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31349968/
6. Maroteaux, G, Loos, M, van der Sluis, S, Smit, A B, Verhage, M. 2012. High-throughput phenotyping of avoidance learning in mice discriminates different genotypes and identifies a novel gene. In Genes, brain, and behavior, 11, 772-84. doi:10.1111/j.1601-183X.2012.00820.x. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22846151/
7. Desai, Sagar Sanjiv, K, Raksha Rao, Jain, Anika, Srinivasan, Subhashini, Choudhary, Bibha. 2021. Multidimensional Mutational Profiling of the Indian HNSCC Sub-Population Provides IRAK1, a Novel Driver Gene and Potential Druggable Target. In Frontiers in oncology, 11, 723162. doi:10.3389/fonc.2021.723162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34796107/