Cpsf6-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cpsf6-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11219

品系全称

C57BL/6NCya-Cpsf6em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6NCya

品系编号

CKOCMP-432508-Cpsf6-B6N-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cpsf6-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11219) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
cleavage and polyadenylation specific factor 6
基因别称
4733401N12Rik,CFIM,CFIM68,HPBRII-4,HPBRII-7
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013391 | Ensembl: ENSMUST00000069168
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1913948Mice heterozygous for a null allele are infertile with no sperm in males. Bone marrow-derived macrophages show lower viral load and increased IFN-beta production after vesicular stomatitis virus infection.
CPSF6(Cleavage and Polyadenylation Specificity Factor 6)是哺乳动物细胞中的一种蛋白质,属于serine/arginine-rich蛋白家族,参与mRNA的3'端切割和多腺苷酸化过程,对基因表达调控具有重要意义。CPSF6作为CPSF复合体的一部分,与CPSF1、CPSF4和CPSF5等蛋白质协同作用,识别并切割mRNA前体的3'端,随后进行多腺苷酸化,形成成熟的mRNA分子[1]。

CPSF6在多种生物学过程中发挥重要作用,包括细胞周期、细胞凋亡、肿瘤发生、免疫反应和生物钟调节等。在肿瘤细胞中,CPSF6的表达水平通常高于正常组织,且CPSF6的过表达与肿瘤细胞增殖和迁移密切相关[1]。研究发现,CPSF6可以发生液-液相分离(LLPS),并影响可变多腺苷酸化(APA)的切换。LLPS水平的升高与远端多腺苷酸化位点的优先使用相关,而CLK2激酶的升高则可以通过磷酸化CPSF6的精氨酸/丝氨酸样结构域来破坏CPSF6的LLPS,进而导致与细胞周期相关的基因的3'非翻译区(UTR)缩短,促进细胞增殖[1]。

此外,CPSF6在肺腺癌中发挥重要作用。研究发现,CPSF6的表达水平在肺腺癌组织中显著升高,且与患者的总生存期和疾病特异性生存期呈负相关。抑制CPSF6的表达可以显著降低肺腺癌细胞系的增殖、集落形成和凋亡率,并在异种移植肿瘤模型中抑制肿瘤生长。进一步的研究发现,CPSF6敲低导致PI3K/AKT信号通路的失调,表明CPSF6可能通过调节与癌症相关的信号通路在肺腺癌中发挥致癌作用[3]。

CPSF6还与HIV-1感染和复制相关。研究发现,HIV-1核心蛋白可以直接与CPSF6相互作用,表明CPSF6可能参与HIV-1的复制过程。HIV-1感染可以诱导CPSF6转移到核斑点,这是一种生物分子凝聚体。核斑点中的CPSF6可能参与HIV-1控制细胞蛋白质表达模式的能力[2][4]。

此外,CPSF6还参与哺乳动物昼夜节律的温度补偿。研究发现,敲低CPSF6的表达可以显著改变人U-2 OS细胞昼夜节律的温度补偿,导致3' UTR长度、基因和蛋白质表达的变化,进而影响昼夜节律的温度响应[5]。

综上所述,CPSF6是一种重要的RNA加工因子,参与mRNA的3'端切割和多腺苷酸化过程,影响基因表达和生物学过程。CPSF6在肿瘤发生、HIV-1感染、免疫反应和生物钟调节等方面发挥重要作用。进一步研究CPSF6的生物学功能和调控机制,有助于深入理解RNA加工的生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Liu, Susu, Wu, Runze, Chen, Liutao, Fu, Yonggui, Xu, Anlong. 2023. CPSF6 regulates alternative polyadenylation and proliferation of cancer cells through phase separation. In Cell reports, 42, 113197. doi:10.1016/j.celrep.2023.113197. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37777964/
2. Bialas, Katarzyna, Diaz-Griffero, Felipe. 2024. HIV-1-induced translocation of CPSF6 to biomolecular condensates. In Trends in microbiology, 32, 781-790. doi:10.1016/j.tim.2024.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267295/
3. Zu, Yukun, Wang, Dao, Ping, Wei, Sun, Wei. 2022. The roles of CPSF6 in proliferation, apoptosis and tumorigenicity of lung adenocarcinoma. In Aging, 14, 9300-9316. doi:10.18632/aging.204407. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36446361/
4. Bester, Stephanie M, Wei, Guochao, Zhao, Haiyan, Asturias, Francisco J, Kvaratskhelia, Mamuka. . Structural and mechanistic bases for a potent HIV-1 capsid inhibitor. In Science (New York, N.Y.), 370, 360-364. doi:10.1126/science.abb4808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33060363/
5. Schmal, Christoph, Maier, Bert, Ashwal-Fluss, Reut, Herzel, Hanspeter, Kramer, Achim. 2023. Alternative polyadenylation factor CPSF6 regulates temperature compensation of the mammalian circadian clock. In PLoS biology, 21, e3002164. doi:10.1371/journal.pbio.3002164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37379316/