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Primpol-flox 基因敲除小鼠

Primpol-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Primpol-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11199

品系全称

C57BL/6JCya-Primpolem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-408022-Primpol-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Primpol-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11199) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
primase and polymerase (DNA-directed)
基因别称
Ccdc111
染色体号
Chr 8 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001001184 | Ensembl: ENSMUST00000211400
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~0.6 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3603756Homozygous null mutants are viable and fertile. Mice homozygous for another knock-out allele exhibit selective increase in C to G transversions in B cells.
更多信息
基因PRIMPOL（PrimPol）是一种重要的DNA聚合酶，它参与维持真核生物复制叉的进程。PRIMPOL是一种多功能复制酶，属于古菌-真核生物引物酶（AEP）超家族，具有模板依赖和独立合成活动的功能。PRIMPOL在DNA复制过程中遇到许多障碍时，能够通过其引物酶和聚合酶活性，帮助细胞克服这些障碍，维持基因组复制的效率和及时性。

PRIMPOL在DNA损伤耐受性方面发挥着关键作用。DNA复制叉经常受到内源性和外源性来源的DNA损伤的挑战。为了确保基因组的及时和忠实复制，细胞已经进化出DNA损伤耐受机制，这些机制包括使用具有通过损伤模板复制能力的特殊DNA聚合酶，或者在复制过程中跳过损伤的DNA，留下待修复的部分。PRIMPOL作为一种具有引物酶和聚合酶活性的酶，是DNA损伤耐受的关键参与者，特别是在脊椎动物和人类细胞中。

PRIMPOL的功能受到多种机制的调控。例如，去泛素化酶USP36通过干扰PRIMPOL的降解来调节复制应激反应。USP36在DNA复制应激后会被去泛素化，从而促进其上调并与PRIMPOL相互作用。USP36去泛素化PRIMPOL的K29连接的多泛素化，增加其蛋白质稳定性。USP36的耗尽会导致复制应激相关缺陷，并提高细胞对DNA损伤剂的敏感性，如顺铂和奥拉帕利。此外，USP36的表达与PRIMPOL蛋白水平呈正相关，并且与患者样本中的不良预后相关。这些发现表明，USP36对PRIMPOL K29连接的泛素化的调节在DNA复制应激和化疗反应中起着重要作用[1]。

另外，Werner解旋酶相互作用蛋白1（WRNIP1）也被发现可以控制PRIMPOL的量。WRNIP1和PRIMPOL在细胞中形成复合物。在过表达WRNIP1的细胞中，PRIMPOL的蛋白质表达减少，而在WRNIP1耗尽的细胞中，PRIMPOL的蛋白质表达增加。WRNIP1介导的PRIMPOL量的减少可以通过用蛋白酶体抑制剂处理细胞来抑制，这表明WRNIP1参与了通过蛋白酶体降解PRIMPOL的过程[2]。

PRIMPOL在DNA损伤耐受中的作用与其引物酶和聚合酶活性密切相关。PRIMPOL能够通过重新启动DNA合成来帮助细胞克服DNA损伤。例如，PRIMPOL在DNA损伤位点下游重新启动DNA复制，从而帮助细胞继续进行DNA复制。此外，PRIMPOL还能够跨越非B型DNA结构，如DNA发夹结构，进行DNA合成。

PRIMPOL的功能丧失会导致细胞对DNA损伤剂的敏感性增加，并可能导致细胞死亡。例如，PRIMPOL基因敲除的细胞对顺铂和羟基脲等DNA损伤剂更为敏感。此外，PRIMPOL的功能丧失还可能导致细胞周期延迟和染色体畸变。

综上所述，基因PRIMPOL是一种重要的DNA聚合酶，在维持真核生物复制叉的进程和DNA损伤耐受性方面发挥着关键作用。PRIMPOL的功能受到多种机制的调控，包括去泛素化酶USP36和Werner解旋酶相互作用蛋白1（WRNIP1）。PRIMPOL的功能丧失会导致细胞对DNA损伤剂的敏感性增加，并可能导致细胞死亡。因此，深入研究PRIMPOL的功能和调控机制，有助于我们更好地理解DNA复制的生物学过程，并为治疗和预防相关疾病提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Yan, Yuanliang, Xu, Zhijie, Huang, Jinzhou, Luo, Kuntian, Lou, Zhenkun. . The deubiquitinase USP36 Regulates DNA replication stress and confers therapeutic resistance through PrimPol stabilization. In Nucleic acids research, 48, 12711-12726. doi:10.1093/nar/gkaa1090. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33237263/
2. Yoshimura, Akari, Oikawa, Mizuho, Jinbo, Hitomi, Enomoto, Takemi, Seki, Masayuki. . WRNIP1 Controls the Amount of PrimPol. In Biological & pharmaceutical bulletin, 42, 764-769. doi:10.1248/bpb.b18-00955. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31061318/

资料下载

S-CKO-11199_6J_408022_Primpol_Exon 4_strategy.pdf
S-CKO-11199_6J_408022_Primpol_Exon 4_strategy.pdf
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