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Znrf3-flox 基因敲除小鼠

Znrf3-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Znrf3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11197

品系全称

C57BL/6JCya-Znrf3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-407821-Znrf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Znrf3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11197) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
Wnt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc and ring finger 3
基因别称
Gm1167
染色体号
Chr 11 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_001080924 | Ensembl: ENSMUST00000109867
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~1.0 kb
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3039616Mice homozygous for a targeted allele exhibit complete lethality around birth, aphakia, abnormal lens development and defective enural tube closure in some mice.
更多信息
基因Znrf3，也称为RNF43，是一种重要的膜蛋白，属于E3泛素连接酶家族。E3连接酶是泛素化过程中关键的酶，负责将泛素分子连接到底物蛋白上，从而标记这些蛋白进行降解。Znrf3的特异底物是Wnt受体，它通过泛素化Wnt受体，使其降解，从而负向调节Wnt信号通路[1]。Wnt信号通路是一个高度保守的信号通路，参与多种生物学过程，包括细胞增殖、分化和发育。Znrf3在维持Wnt信号通路稳态中发挥重要作用，其功能异常与多种疾病的发生发展密切相关。

在肝脏疾病中，Znrf3的突变或缺失与肝细胞癌的发生发展密切相关。研究表明，肝细胞特异性缺失Znrf3会导致肝脏再生缺陷和肝脏脂质代谢紊乱，进而引发肝细胞癌[1]。此外，Znrf3突变患者的肝脏肿瘤预后较差，且常伴随肝脏脂质代谢紊乱和脂肪性肝炎/非酒精性脂肪性肝病（NASH）特征[1]。因此，Znrf3在肝脏疾病的发生发展中具有重要作用，可能成为治疗肝细胞癌的潜在靶点。

Znrf3在肠道干细胞自我更新中也发挥重要作用。肠道干细胞（ISCs）是肠道上皮组织再生和维持的基础，Wnt信号通路对ISCs的自我更新至关重要。研究表明，Znrf3和RNF43通过调节Wnt信号强度，维持ISCs的自我更新和肠道上皮组织的稳态[2]。此外，Znrf3还参与调节ISCs的代谢功能，维持肠道代谢平衡[3]。

在癌症中，Znrf3的突变或缺失导致Wnt信号通路异常激活，进而促进肿瘤的发生发展。研究表明，Znrf3和RNF43的突变在多种癌症中均有发现，包括结直肠癌、胃癌、肝癌等[2]。这些突变导致Wnt受体泛素化降解受阻，进而使Wnt信号通路持续激活，促进肿瘤细胞增殖和分化[2]。因此，Znrf3在癌症的发生发展中具有重要作用，可能成为癌症治疗的潜在靶点。

综上所述，基因Znrf3在维持Wnt信号通路稳态、调节肝脏脂质代谢、维持肠道干细胞自我更新和调节癌症发生发展中发挥重要作用。深入研究Znrf3的功能和调控机制，有助于揭示其与疾病发生发展的关系，为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献：
1. Belenguer, Germán, Mastrogiovanni, Gianmarco, Pacini, Clare, Koo, Bon-Kyoung, Huch, Meritxell. 2022. RNF43/ZNRF3 loss predisposes to hepatocellular-carcinoma by impairing liver regeneration and altering the liver lipid metabolic ground-state. In Nature communications, 13, 334. doi:10.1038/s41467-021-27923-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35039505/
2. de Lau, Wim, Peng, Weng Chuan, Gros, Piet, Clevers, Hans. . The R-spondin/Lgr5/Rnf43 module: regulator of Wnt signal strength. In Genes & development, 28, 305-16. doi:10.1101/gad.235473.113. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24532711/
3. Sun, Tianliang, Annunziato, Stefano, Bergling, Sebastian, Cong, Feng, Tchorz, Jan S. 2021. ZNRF3 and RNF43 cooperate to safeguard metabolic liver zonation and hepatocyte proliferation. In Cell stem cell, 28, 1822-1837.e10. doi:10.1016/j.stem.2021.05.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34129813/

资料下载

S-CKO-11197_6J_407821_Znrf3_Exon 7_strategy.pdf
S-CKO-11197_6J_407821_Znrf3_Exon 7_strategy.pdf
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