Macroh2a2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Macroh2a2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11179

品系全称

C57BL/6JCya-Macroh2a2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-404634-Macroh2a2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Macroh2a2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11179) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
macroH2A.2 histone
基因别称
H2afy2
染色体号
Chr 10 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207000 | Ensembl: ENSMUST00000020283
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~0.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3037658Mice homozygous for a knock-out allele do not exhibit any developmental or reproductive abnormalities.
MacroH2A2是一种核心组蛋白变体,与MacroH2A家族的其他成员一样,具有独特的混合结构,包括一个与全长的组蛋白H2A相似的氨基末端域,随后是一个大的非组蛋白区域。这种结构使得MacroH2A2在染色质结构中发挥着特殊的作用,尤其是在异染色质区域[3]。MacroH2A2的表达模式和组织分布与MacroH2A1.2相似,但在肝脏和肾脏等细胞类型中存在差异[3]。此外,MacroH2A2和MacroH2A1.2在相同的细胞核中具有相似但不完全相同的定位模式,两者都存在于非活性X染色体上[3]。

在多种细胞过程中,MacroH2A2发挥着重要的调节作用。例如,在乳腺癌中,MacroH2A2的表达水平与肿瘤的恶性行为密切相关。研究表明,MacroH2A2的敲低可以促进乳腺癌细胞的迁移和侵袭,而其过表达则表现出相反的效果[2]。进一步的研究发现,MacroH2A2可能通过调节TM4SF1的表达来影响乳腺癌的恶性行为,同时激活AKT/NF-κB信号通路,并导致MMP13的表达上调,从而促进肿瘤的生长和转移[2]。

在系统性红斑狼疮(SLE)中,MacroH2A2的表达也发生了显著的变化。研究表明,SLE患者中MacroH2A2的表达水平升高,并且与疾病的发生和发展密切相关[5]。此外,MacroH2A2还与其他基因共同参与SLE的信号通路,如SSB、TRIM21、H2AX和C1Q基因家族等,这些基因的异常表达可能导致SLE的发病机制[5]。

在细胞分化和胚胎干细胞的多能性维持过程中,MacroH2A2也发挥着重要作用。研究表明,在胚胎干细胞中,MacroH2A2主要存在于非转录区域,而在转录区域的MacroH2A2则表现出相对较快的交换动力学[4]。这种动态行为可能有助于维持胚胎干细胞的未分化状态,并参与细胞分化的过程[4]。

此外,MacroH2A2还在炎症反应和免疫调节中发挥作用。研究表明,MacroH2A2可以调节炎症细胞因子对基因表达的调控,并影响肿瘤细胞对炎症信号的敏感性[1]。此外,MacroH2A2还可以通过调节增强子-启动子接触频率来影响增强子的活性和对炎症细胞因子的敏感性[1]。

综上所述,MacroH2A2是一种重要的组蛋白变体,在多种细胞过程中发挥着重要的调节作用。它在乳腺癌、SLE、细胞分化和胚胎干细胞的多能性维持等过程中发挥着重要作用,并可能成为治疗相关疾病的潜在靶点。未来的研究需要进一步深入探讨MacroH2A2的功能和调控机制,以期为相关疾病的诊断和治疗提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Corujo, David, Malinverni, Roberto, Carrillo-Reixach, Juan, Armengol, Carolina, Buschbeck, Marcus. . MacroH2As regulate enhancer-promoter contacts affecting enhancer activity and sensitivity to inflammatory cytokines. In Cell reports, 39, 110988. doi:10.1016/j.celrep.2022.110988. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35732123/
2. Jin, Yunho, Eum, Da-Young, Lee, Chaeyoung, Heo, Kyu, Park, Seong-Joon. 2024. Breast cancer malignancy is governed by regulation of the macroH2A2/TM4SF1 axis, the AKT/NF-κB pathway, and elevated MMP13 expression. In Molecular carcinogenesis, 63, 714-727. doi:10.1002/mc.23683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38251858/
3. Costanzi, C, Pehrson, J R. 2001. MACROH2A2, a new member of the MARCOH2A core histone family. In The Journal of biological chemistry, 276, 21776-84. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/11262398/
4. Yildirim, Ozlem, Hung, Jui-Hung, Cedeno, Ryan J, Lengner, Christopher J, Rando, Oliver J. 2014. A system for genome-wide histone variant dynamics in ES cells reveals dynamic MacroH2A2 replacement at promoters. In PLoS genetics, 10, e1004515. doi:10.1371/journal.pgen.1004515. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25102063/
5. Maleknia, Samaneh, Salehi, Zahra, Rezaei Tabar, Vahid, Sharifi-Zarchi, Ali, Kavousi, Kaveh. 2020. An integrative Bayesian network approach to highlight key drivers in systemic lupus erythematosus. In Arthritis research & therapy, 22, 156. doi:10.1186/s13075-020-02239-3. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32576231/