Mrgprx1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mrgprx1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11161

品系全称

C57BL/6JCya-Mrgprx1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-404242-Mrgprx1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mrgprx1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11161) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
MAS-related GPR, member X1
基因别称
MrgC11,Mrgprc11
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_207540 | Ensembl: ENSMUST00000094390
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3033139Mice homozygous for a null mutation display deceased itch response to tick peptides.
Mrgprx1(Mas相关G蛋白偶联受体X1)是人类感觉神经元中表达的一种受体,主要参与瘙痒和疼痛感知,以及炎症反应。Mrgprx1属于Mas相关G蛋白偶联受体(MRGPR)家族,该家族成员在感觉神经元中特异性表达,并与多种生物学过程相关,如瘙痒、疼痛和炎症反应。

Mrgprx1的激活机制和结构特征已有深入研究。研究发现,Mrgprx1具有一个浅的配体结合口袋,能够容纳多种不同的肽类瘙痒过敏原,从而触发瘙痒感知[1]。此外,Mrgprx1的结构特征在配体结合口袋和细胞质侧均被确定为Gi和Gq信号通路的关键元素,揭示了Mrgprx1激活和下游G蛋白信号传导的分子机制[1]。此外,Mrgprx1还与疼痛信号传导相关,研究发现,Mrgprx1的表达主要限于外周神经系统的感觉神经元,使其成为疼痛抑制的潜在靶点[2]。激活Mrgprx1的药物能够有效减轻神经病理性疼痛,并且不会导致明显的副作用[4]。

Mrgprx1与其他MRGPR家族成员以及瞬时受体电位阳离子通道(TRP)家族成员之间存在相互作用。研究发现,Mrgprx1可以激活并敏化TRPA1,从而调节痛觉传导[5]。此外,Mrgprx1与TRPV1存在相互作用,Mrgprx1的激活可以敏化TRPV1,进而增强痛觉传导[7]。

为了治疗疼痛,研究者们已经发现了多种针对Mrgprx1的药物。这些药物包括Mrgprx1的激动剂和正构变构调节剂(PAMs)。激动剂能够直接激活Mrgprx1,而PAMs则能够增强激动剂对Mrgprx1的激活作用。这些药物在动物模型中表现出良好的镇痛效果,并且具有口服生物利用度和中枢神经系统分布的特点[3,6]。

总之,Mrgprx1是一种重要的感觉神经元受体,参与瘙痒、疼痛和炎症反应的调节。Mrgprx1的结构特征和信号传导机制已有深入研究,为治疗瘙痒和疼痛提供了新的思路和策略。同时,针对Mrgprx1的药物研究也取得了重要进展,为开发新型镇痛药物提供了理论基础和实验依据。

参考文献:
1. Guo, Lulu, Zhang, Yumu, Fang, Guoxing, Eric Xu, H, Sun, Jin-Peng. 2023. Ligand recognition and G protein coupling of the human itch receptor MRGPRX1. In Nature communications, 14, 5004. doi:10.1038/s41467-023-40705-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37591889/
2. Gan, Bing, Yu, Leiye, Yang, Haifeng, Cao, Zhijian, Ren, Ruobing. 2023. Mechanism of agonist-induced activation of the human itch receptor MRGPRX1. In PLoS biology, 21, e3001975. doi:10.1371/journal.pbio.3001975. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37347749/
3. Berhane, Ilyas, Hin, Niyada, Thomas, Ajit G, Rais, Rana, Tsukamoto, Takashi. 2022. Thieno[2,3-d]pyrimidine-Based Positive Allosteric Modulators of Human Mas-Related G Protein-Coupled Receptor X1 (MRGPRX1). In Journal of medicinal chemistry, 65, 3218-3228. doi:10.1021/acs.jmedchem.1c01709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35119273/
4. Li, Zhe, Tseng, Pang-Yen, Tiwari, Vinod, Guan, Yun, Dong, Xinzhong. 2017. Targeting human Mas-related G protein-coupled receptor X1 to inhibit persistent pain. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 114, E1996-E2005. doi:10.1073/pnas.1615255114. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28223516/
5. McMillan, Hayley, Lundy, Fionnuala T, Dunne, Orla M, Curtis, Tim M, El Karim, Ikhlas. . Endogenous Mas-related G-protein-coupled receptor X1 activates and sensitizes TRPA1 in a human model of peripheral nerves. In FASEB journal : official publication of the Federation of American Societies for Experimental Biology, 35, e21492. doi:10.1096/fj.202001667RR. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33788969/
6. Prchalová, Eva, Hin, Niyada, Thomas, Ajit G, Slusher, Barbara S, Tsukamoto, Takashi. 2019. Discovery of Benzamidine- and 1-Aminoisoquinoline-Based Human MAS-Related G-Protein-Coupled Receptor X1 (MRGPRX1) Agonists. In Journal of medicinal chemistry, 62, 8631-8641. doi:10.1021/acs.jmedchem.9b01003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31498617/
7. Li, Xueke, Yang, Haifeng, Han, Yuewen, Li, Wenxin, Cao, Zhijian. 2020. Tick peptides evoke itch by activating MrgprC11/MRGPRX1 to sensitize TRPV1 in pruriceptors. In The Journal of allergy and clinical immunology, 147, 2236-2248.e16. doi:10.1016/j.jaci.2020.12.626. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33358893/