Mettl21e-flox 基因敲除小鼠

Mettl21e，也称为Methyltransferase-like 21e，是一种新分类的非组蛋白甲基转移酶基因。在骨骼肌中，Mettl21e在IIb型肌纤维中富集，IIb型肌纤维是最大和最快的肌纤维类型。Mettl21e的表达在肌肉肥大过程中显著上调，并且在体外和体内肌源性分化过程中也表现出上调。Mettl21e的表达与肌肉肥大有关，其敲低（KD）导致培养的肌管萎缩，而在小鼠中靶向突变Mettl21e会导致IIb型肌纤维大小的减小，而不影响肌纤维类型的组成[1]。此外，Mettl21e还与DLK1信号通路有关，DLK1是肌肉肥大过程中重要的信号分子。DLK1表达在肥大的肌肉中显著增加，而Mettl21e与DLK1信号通路共同表达，表明Mettl21e可能是DLK1信号通路的转录靶基因，参与肌肉肥大过程[2]。此外，Mettl21e的突变或敲低会导致26S蛋白酶体活性的升高，而蛋白酶体活性的抑制可以防止Mettl21e KD肌管的萎缩，表明Mettl21e通过抑制蛋白酶体介导的蛋白质降解来维持肌纤维大小[1]。

Mettl21e的研究还涉及到适应性辐射过程中的基因表达变化。在Bahamas的San Salvador Island上，三种新型生态和形态的 pupfishes（a generalist, molluscivore, and scale-eater）最近经历了适应性辐射。研究通过全基因组测序分析了139个杂交种，并发现了132个与适应性相关的SNP。在这13个与适应性最相关的区域中，一个基因（mettl21e）在实验室饲养的杂交种中表达异常，这表明mettl21e可能涉及到遗传不兼容性。此外，研究发现适应性渗入和新的突变可以改变适应性景观的形状，增加了从一般到特殊物种的适应性路径的可达性，从而促进了适应性辐射过程中新物种的进化[3]。

综上所述，Mettl21e是一种非组蛋白甲基转移酶基因，参与调节肌肉肥大过程，并与DLK1信号通路有关。Mettl21e的突变或敲低会导致26S蛋白酶体活性的升高，而蛋白酶体活性的抑制可以防止Mettl21e KD肌管的萎缩。此外，Mettl21e的突变或表达异常还涉及到遗传不兼容性和适应性辐射过程中的基因表达变化。因此，Mettl21e的研究对于深入理解肌肉肥大、DLK1信号通路、蛋白酶体活性和适应性辐射的生物学机制具有重要意义。