Scn4b-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Scn4b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11141

品系全称

C57BL/6JCya-Scn4bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-399548-Scn4b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Scn4b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11141) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
sodium channel, type IV, beta
基因别称
Gm1471
染色体号
Chr 9 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013390 | Ensembl: ENSMUST00000060125
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.2 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2687406Homozygous null mice exhibit depolarizing shifts in action potential thresholds in core accumbens medium spiny neurons, and reduced ability to induce spike-timing-dependent long-term depression (tLTD). Amphetamine-induced locomotor activity is reduced in male mutant mice.
SCN4B基因,也被称为Navβ4,编码电压门控钠通道的β4亚基,这是钠通道复合物中一个重要的调节亚基。钠通道在细胞兴奋性组织中发挥关键作用,参与动作电位的产生和传导。SCN4B基因的突变或表达异常与多种疾病相关,包括心律失常、癌症和神经系统疾病。

在心律失常方面,SCN4B基因突变与家族性心房颤动相关[6]。两项独立的研究发现,SCN4B基因突变与心房颤动的家族性病例相关,提示SCN4B可能是一个新的心房颤动易感基因[6,7]。此外,SCN4B基因突变也与长QT综合征相关[2]。在一项国际多中心研究中,SCN4B被归类为长QT综合征的有限或争议性致病基因之一[2]。

在癌症方面,SCN4B基因的表达与乳腺癌、肺腺癌和非小细胞肺癌的进展和预后相关。研究发现,SCN4B基因在乳腺癌细胞中的表达水平降低与高分级肿瘤和转移相关,表明SCN4B可能是一个潜在的转移抑制基因[1]。此外,SCN4B基因在肺腺癌和非小细胞肺癌中的表达水平也与预后相关,SCN4B表达较高的患者预后较好[4,8]。

在神经系统疾病方面,SCN4B基因的突变或表达异常与乙醇的催眠效应相关。研究发现,Scn4b基因敲除小鼠在乙醇诱导的催眠效应方面表现出更长的时间,这表明Scn4b可能参与了乙醇的催眠效应[5]。

此外,SCN4B基因还与室性心动过速相关。研究发现,SCN4B基因的罕见变异与室性心动过速相关,这些变异导致Navβ4的表达水平降低,从而增加室性心动过速的风险[3]。

综上所述,SCN4B基因在多种疾病中发挥重要作用,包括心律失常、癌症和神经系统疾病。SCN4B基因的突变或表达异常可能导致钠通道功能的改变,进而影响细胞兴奋性、迁移和生长。SCN4B基因的研究有助于深入理解这些疾病的发病机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Bon, Emeline, Driffort, Virginie, Gradek, Frédéric, Besson, Pierre, Roger, Sébastien. 2016. SCN4B acts as a metastasis-suppressor gene preventing hyperactivation of cell migration in breast cancer. In Nature communications, 7, 13648. doi:10.1038/ncomms13648. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27917859/
2. Adler, Arnon, Novelli, Valeria, Amin, Ahmad S, Wilde, Arthur A M, Gollob, Michael H. 2020. An International, Multicentered, Evidence-Based Reappraisal of Genes Reported to Cause Congenital Long QT Syndrome. In Circulation, 141, 418-428. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.043132. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31983240/
3. Yang, Qin, Xiong, Hongbo, Xu, Chengqi, Pu, Jielin, Wang, Qing K. 2019. Identification of rare variants in cardiac sodium channel β4-subunit gene SCN4B associated with ventricular tachycardia. In Molecular genetics and genomics : MGG, 294, 1059-1071. doi:10.1007/s00438-019-01567-7. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31020414/
4. Ma, Minting, Guo, Bin, Lu, Hongwei, Hong, Lei. 2023. SCN4B inhibits the progression of lung adenocarcinoma and is associated with better prognosis. In The clinical respiratory journal, 17, 1233-1245. doi:10.1111/crj.13709. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37826914/
5. Blednov, Yuri A, Bajo, Michal, Roberts, Amanda J, Hitzemann, Robert J, Harris, Robert A. 2019. Scn4b regulates the hypnotic effects of ethanol and other sedative drugs. In Genes, brain, and behavior, 18, e12562. doi:10.1111/gbb.12562. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30817077/
6. Li, Ruo-Gu, Wang, Qian, Xu, Ying-Jia, Fang, Wei-Yi, Yang, Yi-Qing. 2013. Mutations of the SCN4B-encoded sodium channel β4 subunit in familial atrial fibrillation. In International journal of molecular medicine, 32, 144-50. doi:10.3892/ijmm.2013.1355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23604097/
7. Lieve, Krystien V, Williams, Leah, Daly, Amy, Macaya, Daniela, Chung, Wendy K. 2013. Results of genetic testing in 855 consecutive unrelated patients referred for long QT syndrome in a clinical laboratory. In Genetic testing and molecular biomarkers, 17, 553-61. doi:10.1089/gtmb.2012.0118. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23631430/
8. Li, Xia, Chen, Weiwei, Jiang, Shu, Ni, Qinggan, Ling, Chunhua. 2024. Low Expression of SCN4B Predicts Poor Prognosis in Non-Small Cell Lung Cancer. In Current cancer drug targets, , . doi:10.2174/0115680096293516240607071915. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38956906/