Zhx2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Zhx2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11135

品系全称

C57BL/6JCya-Zhx2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-387609-Zhx2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Zhx2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11135) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
zinc fingers and homeoboxes 2
基因别称
Afr-1,Afr1,Raf,mKIAA0854
染色体号
Chr 15 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199449 | Ensembl: ENSMUST00000096430
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~3.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2683087Alpha-fetoprotein levels in plasma decline precipitously after birth. This gene regulates a difference in adult level and rate of neonatal decrease of AFP. The BALB/cJ substrain carries a genetic variant allele determining a slow rate of decline to adultlevel.
ZHX2,也称为Zinc fingers and homeoboxes 2,是一种编码转录调节因子的基因。ZHX2蛋白包含多个锌指结构和同源框结构域,这些结构域使其能够与DNA结合并调控基因表达。ZHX2在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡和代谢等。ZHX2的表达和功能在不同类型的癌症中有所差异,有时表现为致癌基因,有时则表现为抑癌基因。

ZHX2在肾脏癌的发生发展中发挥重要作用。研究表明,ZHX2在von Hippel-Lindau (VHL)蛋白缺失的肾透明细胞癌(ccRCC)细胞中表达增加,并且ZHX2的蛋白稳定性受到VHL蛋白的调控[4]。VHL蛋白是一种E3泛素连接酶,能够促进ZHX2的泛素化和降解。因此,VHL蛋白的缺失导致ZHX2蛋白的积累,进而促进ccRCC的发生发展。此外,研究还发现USP13蛋白能够去泛素化ZHX2,并促进ZHX2的蛋白稳定性,从而进一步促进ccRCC的发生发展[1]。

ZHX2在巨噬细胞的极化和抗肿瘤免疫反应中也发挥重要作用。研究发现,ZHX2在巨噬细胞中控制炎症刺激和肿瘤微环境(TME)诱导的巨噬细胞极化。在TME中,特别是乳酸,能够显著降低TAMs中ZHX2的表达,导致TAMs向促肿瘤表型转变,进而促进癌症进展[2]。此外,ZHX2还与NF-κB p65结合并调控Irf1基因的转录,从而维持巨噬细胞的极化状态。

ZHX2在药物代谢和成瘾行为中也发挥作用。研究发现,ZHX2基因的变异与脑内活性阿片类药物代谢产物的浓度相关。ZHX2基因的变异导致ZHX2表达降低,进而影响细胞色素P450酶的表达,最终影响脑内阿片类药物代谢产物的浓度[3]。

ZHX2在急性肝损伤中发挥重要作用。研究发现,ZHX2在急性肝损伤中作为线粒体氧化磷酸化的负调节因子发挥作用。ZHX2转录抑制线粒体电子传递链基因的表达,并降低PGC-1α的稳定性,从而导致线粒体质量和氧化磷酸化的减少[5]。

ZHX2在乳腺癌中也发挥重要作用。研究发现,ZHX2在三阴性乳腺癌(TNBC)细胞系和患者中扩增或过表达。ZHX2与缺氧诱导因子(HIF)家族成员结合并正调控HIF1α的活性,从而促进TNBC的发生发展[6]。

ZHX2在肝细胞癌中发挥重要作用。研究发现,ZHX2和Zbtb20是两个控制出生后AFP(甲胎蛋白)基因抑制的新因素。出生后AFP基因通常在成人肝脏中沉默,但在肝细胞癌中经常重新激活。ZHX2和Zbtb20的缺失可能导致AFP基因的重新激活,从而促进肝细胞癌的发生发展[7]。

ZHX2在主要尿蛋白(Mups)基因的表达中也发挥重要作用。研究发现,ZHX2能够结合Mups基因启动子并激活Mups基因的表达,从而影响Mups蛋白的表达水平[8]。

ZHX2在神经系统肿瘤中也发挥重要作用。研究发现,ZHX2在VHL相关和散发性中枢神经系统血管母细胞瘤(CNS-HB)中表达,并且ZHX2的表达水平与VHL基因突变的严重程度相关[9]。

ZHX2在多发性骨髓瘤中也发挥重要作用。研究发现,ZHX2能够通过调控NF-κB的核转位来介导蛋白酶体抑制剂耐药性,从而影响多发性骨髓瘤的治疗效果[10]。

综上所述,ZHX2作为一种转录调节因子,在多种细胞过程中发挥重要作用,包括细胞增殖、分化、凋亡、代谢、免疫反应和药物代谢等。ZHX2的表达和功能在不同类型的癌症中有所差异,有时表现为致癌基因,有时则表现为抑癌基因。ZHX2的研究有助于深入理解其生物学功能和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Xie, Haibiao, Zhou, Jin, Liu, Xijuan, Gong, Kan, Zhang, Qing. 2022. USP13 promotes deubiquitination of ZHX2 and tumorigenesis in kidney cancer. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 119, e2119854119. doi:10.1073/pnas.2119854119. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36037364/
2. Tan, Siyu, Wang, Zehua, Li, Na, Liang, Xiaohong, Ma, Chunhong. 2023. Transcription factor Zhx2 is a checkpoint that programs macrophage polarization and antitumor response. In Cell death and differentiation, 30, 2104-2119. doi:10.1038/s41418-023-01202-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37582865/
3. Beierle, Jacob A, Yao, Emily J, Goldstein, Stanley I, Ferris, Martin T, Bryant, Camron D. 2022. Zhx2 Is a Candidate Gene Underlying Oxymorphone Metabolite Brain Concentration Associated with State-Dependent Oxycodone Reward. In The Journal of pharmacology and experimental therapeutics, 382, 167-180. doi:10.1124/jpet.122.001217. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35688478/
4. Zhang, Jing, Wu, Tao, Simon, Jeremy, Baldwin, Albert S, Zhang, Qing. . VHL substrate transcription factor ZHX2 as an oncogenic driver in clear cell renal cell carcinoma. In Science (New York, N.Y.), 361, 290-295. doi:10.1126/science.aap8411. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30026228/
5. Zhang, Yankun, Fan, Yuchen, Hu, Huili, Yue, Xuetian, Ma, Chunhong. 2023. ZHX2 emerges as a negative regulator of mitochondrial oxidative phosphorylation during acute liver injury. In Nature communications, 14, 7527. doi:10.1038/s41467-023-43439-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37980429/
6. Fang, Wentong, Liao, Chengheng, Shi, Rachel, Yang, Lee-Wei, Zhang, Qing. 2021. ZHX2 promotes HIF1α oncogenic signaling in triple-negative breast cancer. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.70412. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34779768/
7. Peterson, Martha L, Ma, Chunhong, Spear, Brett T. 2011. Zhx2 and Zbtb20: novel regulators of postnatal alpha-fetoprotein repression and their potential role in gene reactivation during liver cancer. In Seminars in cancer biology, 21, 21-7. doi:10.1016/j.semcancer.2011.01.001. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21216289/
8. Jiang, Jieyun, Creasy, Kate Townsend, Purnell, Justin, Peterson, Martha L, Spear, Brett T. 2017. Zhx2 (zinc fingers and homeoboxes 2) regulates major urinary protein gene expression in the mouse liver. In The Journal of biological chemistry, 292, 6765-6774. doi:10.1074/jbc.M116.768275. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28258223/
9. Kanno, Hiroshi, Nakahara, Kimihiro, Yamada, Sachiko, Hasumi, Hisashi, Yao, Masahiro. 2024. Relationship between ZHX2 Expression and VHL Gene Alteration in VHL-associated and Sporadic Hemangioblastomas of the Central Nervous System. In Journal of kidney cancer and VHL, 11, 39-47. doi:10.15586/jkcvhl.v11i4.355. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39850947/
10. Jiang, Jifeng, Sun, Yifeng, Xu, Jiadai, Xu, Zhao, Liu, Peng. 2020. ZHX2 mediates proteasome inhibitor resistance via regulating nuclear translocation of NF-κB in multiple myeloma. In Cancer medicine, 9, 7244-7252. doi:10.1002/cam4.3347. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32780537/