Ifnk-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Ifnk-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11126

品系全称

C57BL/6JCya-Ifnkem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-387510-Ifnk-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Ifnk-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11126) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
JAK-STAT信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
interferon kappa
基因别称
If1fa
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199157.2 | Ensembl: ENSMUST00000058595
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~0.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2683287Mice homozygous for a null allele exhibit resistance to IMQ-induced psoriasis.
Ifnk,也称为IFN-κ,是一种重要的I型干扰素(IFN)基因。I型干扰素是一类在抗病毒免疫反应中发挥关键作用的细胞因子,它们通过诱导干扰素刺激基因(ISG)的表达来增强细胞的抗病毒状态。Ifnk基因位于人类染色体9p21上,与另一种神经退行性疾病相关基因C9ORF72紧密连锁。Ifnk基因的表达在多种细胞类型中受到调控,包括皮肤角质形成细胞,它在皮肤免疫和抗病毒防御中发挥着重要作用[1]。

Ifnk基因的变异与多种疾病相关。例如,在芬兰人群中,Ifnk基因内含子1中的六核苷酸重复扩张(GGGGCC)是家族性肌萎缩侧索硬化症(ALS)和额颞叶痴呆(FTD)的主要遗传原因之一,这些疾病构成了最常见的神经退行性疾病[1]。此外,Ifnk基因的截断突变与常见变异免疫缺陷(CVID)相关,但在CVID患者中并不常见,因此这些突变不太可能是CVID的主要致病因素[2]。

在皮肤角质形成细胞中,Ifnk基因的表达可以通过多种途径被激活。例如,CRISPR/Cas9介导的基因编辑可以激活STING依赖的抗病毒反应,导致内源性干扰素反应的增强,通过Ifnk基因的诱导,从而降低质粒稳定性[3]。此外,Ifnk基因的表达还可以被I型干扰素(如IFN-β)信号通路所调控,IFN-β可以激活STAT1,进而诱导Ifnk基因的表达[4]。这些研究表明,Ifnk基因在皮肤角质形成细胞中的表达受到多种因素的复杂调控。

Ifnk基因的表达在多种皮肤疾病中发挥重要作用。例如,Ifnk基因的表达在银屑病病变皮肤中升高,并且通过增加炎症细胞浸润和促进炎症基因的表达来促进银屑病炎症的发生[7]。此外,Ifnk基因的表达还与皮肤T细胞淋巴瘤(如蕈样肉芽肿)的发病机制有关,因为在这些病变中Ifnk基因的表达减少,而通过光疗可以恢复Ifnk基因的表达并增强抗肿瘤免疫反应[5]。这些研究表明,Ifnk基因在皮肤疾病的发生和发展中发挥着重要作用。

此外,Ifnk基因的表达还与湿疹性疱疹(EH)的发生有关。EH是一种罕见的皮肤病,由单纯疱疹病毒(HSV)感染引起。研究发现,EH患者的Ifnk基因表达降低,这可能是HSV感染导致的一种免疫逃逸机制[6]。

综上所述,Ifnk基因是一种重要的I型干扰素基因,在皮肤免疫和抗病毒防御中发挥着重要作用。Ifnk基因的表达受到多种因素的复杂调控,并且与多种皮肤疾病的发生和发展相关。未来,Ifnk基因的研究可能为皮肤疾病的诊断、治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Renton, Alan E, Majounie, Elisa, Waite, Adrian, Tienari, Pentti J, Traynor, Bryan J. 2011. A hexanucleotide repeat expansion in C9ORF72 is the cause of chromosome 9p21-linked ALS-FTD. In Neuron, 72, 257-68. doi:10.1016/j.neuron.2011.09.010. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21944779/
2. Atschekzei, Faranaz, Dörk, Thilo, Schürmann, Peter, Witte, Torsten, Schmidt, Reinhold E. 2017. Limited role of interferon-kappa (IFNK) truncating mutations in common variable immunodeficiency. In Cytokine, 96, 71-74. doi:10.1016/j.cyto.2017.03.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28324805/
3. Sarkar, Mrinal K, Uppala, Ranjitha, Zeng, Chang, Kahlenberg, J Michelle, Gudjonsson, Johann E. 2023. Keratinocytes sense and eliminate CRISPR DNA through STING/IFN-κ activation and APOBEC3G induction. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI159393. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36928117/
4. Xu, Bin, Musai, Jon, Tan, Yee Sun, Gudjonsson, Johann E, Kahlenberg, J Michelle. 2024. A Critical Role for IFN-β Signaling for IFN-κ Induction in Keratinocytes. In Frontiers in lupus, 2, . doi:10.3389/flupu.2024.1359714. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38707772/
5. Yu, Zizi, Vieyra-Garcia, Pablo, Benezeder, Theresa, Wolf, Peter, Clark, Rachael A. 2023. Phototherapy Restores Deficient Type I IFN Production and Enhances Antitumor Responses in Mycosis Fungoides. In The Journal of investigative dermatology, 144, 621-632.e1. doi:10.1016/j.jid.2023.06.212. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37716650/
6. Bin, Lianghua, Malley, Claire, Taylor, Patricia, Leung, Donald Y M, Mathias, Rasika A. 2021. Whole genome sequencing identifies novel genetic mutations in patients with eczema herpeticum. In Allergy, 76, 2510-2523. doi:10.1111/all.14762. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33548076/
7. Gharaee-Kermani, Mehrnaz, Estadt, Shannon N, Tsoi, Lam C, Gudjonsson, Johann E, Kahlenberg, J Michelle. 2021. IFN-κ Is a Rheostat for Development of Psoriasiform Inflammation. In The Journal of investigative dermatology, 142, 155-165.e3. doi:10.1016/j.jid.2021.05.029. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34364883/