Rnf133-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rnf133-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11094

品系全称

C57BL/6JCya-Rnf133em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-386611-Rnf133-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Rnf133-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11094) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ring finger protein 133
基因别称
Greul2
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_198251.2 | Ensembl: ENSMUST00000063548
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1~2
敲除长度
~1699 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2677436Homozygous null males show severely reduced fertility, with abnormal sperm morphology and motility.
RNF133是一种睾丸特异性E3泛素连接酶,参与泛素-蛋白酶体途径的蛋白质降解和内质网(ER)质量控制。RNF133的蛋白质结构表明它是一种ER跨膜蛋白,并具有与ER相关的E2泛素连接酶UBE2J1的相互作用[1]。此外,RNF133与另一个E3泛素连接酶RNF148具有相似的结构,但两者之间存在有限的功能冗余[1]。RNF133在精子发生过程中发挥着关键作用,其缺失会导致精子形态异常和运动能力下降,从而严重影响雄性生育能力[1]。

在精子发生过程中,RNF133参与ER质量控制,调节蛋白质的降解和修饰。RNF133与UBE2J1的相互作用可能涉及到ER中的蛋白质泛素化过程,从而维持精子发生的正常进行[1]。此外,RNF133还与HDAC3的表达下调相关,HDAC3是一种组蛋白去乙酰化酶,参与精子发生过程中的组蛋白修饰和染色质重塑[2]。RNF133的缺失会导致HDAC3的表达下降,进而影响精子发生和精子形态[2]。

此外,RNF133还与GRTH/DDX25的磷酸化状态相关。GRTH/DDX25是一种睾丸RNA解旋酶,参与精子发生的完成。GRTH/DDX25的磷酸化状态对精子发生过程中的组蛋白泛素化和乙酰化起着重要作用[3]。RNF133的缺失会导致GRTH/DDX25的磷酸化状态受损,进而影响组蛋白泛素化和乙酰化过程,导致精子形态异常和精子发生障碍[3]。

最近的研究还发现,RNF133可能是自闭症谱系障碍(ASD)的候选风险基因之一[4]。ASD是一种神经发育障碍,表现为社交沟通障碍、兴趣受限和重复行为。RNF133的变异可能导致ASD的发生,但其具体作用机制仍需进一步研究[4]。

综上所述,RNF133是一种睾丸特异性E3泛素连接酶,在精子发生过程中发挥重要作用。RNF133参与ER质量控制、组蛋白修饰和染色质重塑等生物学过程,其缺失可能导致精子形态异常和生育能力下降。此外,RNF133还与自闭症谱系障碍的发生相关,但其具体作用机制仍需进一步研究。

参考文献:
1. Nozawa, Kaori, Fujihara, Yoshitaka, Devlin, Darius J, Garcia, Thomas X, Matzuk, Martin M. 2022. The testis-specific E3 ubiquitin ligase RNF133 is required for fecundity in mice. In BMC biology, 20, 161. doi:10.1186/s12915-022-01368-2. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35831855/
2. Xu, Weilong, Yao, Zhoujuan, Li, Yunzhi, Wang, Fengsong, Zhang, Hui. 2023. Loss of PMFBP1 Disturbs Mouse Spermatogenesis by Downregulating HDAC3 Expression. In Journal of assisted reproduction and genetics, 40, 1865-1879. doi:10.1007/s10815-023-02874-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37423931/
3. Kavarthapu, Raghuveer, Anbazhagan, Rajakumar, Sharma, Ashish K, Shiloach, Joseph, Dufau, Maria L. 2020. Linking Phospho-Gonadotropin Regulated Testicular RNA Helicase (GRTH/DDX25) to Histone Ubiquitination and Acetylation Essential for Spermatid Development During Spermiogenesis. In Frontiers in cell and developmental biology, 8, 310. doi:10.3389/fcell.2020.00310. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32478068/
4. Ben-Mahmoud, Afif, Gupta, Vijay, Abdelaleem, Alice, Stanton, Lawrence W, Kim, Hyung-Goo. 2024. Genome Sequencing Identifies 13 Novel Candidate Risk Genes for Autism Spectrum Disorder in a Qatari Cohort. In International journal of molecular sciences, 25, . doi:10.3390/ijms252111551. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39519104/