Nova2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Nova2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11076

品系全称

C57BL/6JCya-Nova2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-384569-Nova2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Nova2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11076) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
NOVA alternative splicing regulator 2
基因别称
Gm1424
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: -- | Ensembl: ENSMUST00000032571
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4
敲除长度
~1.6 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:104296Homozygous mutation of this gene results in postnatal lethality, abolished long term potentiation of the small inhibitory postsynaptic current but not the excitatory postsynaptic current, and no pairing-induced potentiation of small inhibitory postsynatpic currents.
NOVA2(神经母细胞瘤相关抗原2)是一种神经元特异的RNA结合蛋白,属于NOVA家族成员之一,与NOVA1高度同源。NOVA2主要在脑神经元中表达,尤其是在大脑皮层中,参与调控至少700个选择性剪接事件,影响多种生物学过程,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。NOVA2通过结合YCAY基序,组装剪接体,从而决定内含子和外显子的保留或去除,进而影响mRNA的成熟和蛋白质的多样性。

NOVA2在血管生成和血管发育中起着关键作用。研究表明,NOVA2在肿瘤内皮细胞中上调,可能与肿瘤血管的异常生长有关。在胃癌中,NOVA2的表达与患者的生存率相关,且其上调可以促进Rap Guanine Nucleotide Exchange Factor 6(RapGEF6)的选择性剪接,影响肿瘤血管生成和患者预后[3]。此外,NOVA2还参与调控内皮细胞的基因表达谱,通过影响过氧化物酶体增殖物激活受体-γ(Ppar-γ)和E2F1转录因子的活性,进而影响血管生物学过程[1]。

NOVA2在神经系统发育中也扮演着重要角色。研究发现,NOVA2可以促进脑中环状RNA(circRNA)的生成,尤其是在抑制性和兴奋性皮质神经元中。NOVA2通过结合位于circRNA位点两侧的内含子中的YCAY簇,促进circRNA的反义剪接,从而增加circRNA的表达水平[2]。此外,NOVA2还参与调控轴突导向相关基因的选择性剪接,影响大脑皮层、脑干和脊髓中的轴突导向和出芽过程。NOVA2的缺失会导致胼胝体的发育不良,以及腹侧运动神经元轴突和耳蜗传入神经的出芽缺陷[7]。

NOVA2的突变与多种神经发育障碍相关。研究发现,NOVA2的移码突变与神经发育障碍相关,患者表现出肌张力减退、神经学特征和脑部异常等症状。这些突变会导致NOVA2的功能受损,影响选择性剪接事件,进而影响神经系统的发育和功能[5]。此外,NOVA2的基因变异也与神经发育障碍有关,包括自闭症谱系障碍和结构脑异常[4]。

NOVA2还与血脑屏障的通透性调节有关。研究发现,NOVA2可以降低长链非编码RNA PART1的稳定性,从而降低血脑屏障的通透性。此外,NOVA2还可以通过降低PPP2R3A mRNA的稳定性,影响紧密连接相关蛋白的表达,进而调节血脑屏障的通透性[6]。

NOVA2还参与调控淋巴管的谱系分化。研究发现,NOVA2可以限制Erk信号通路,从而限制淋巴管谱系的分化。NOVA2的缺失会导致Erk信号通路的过度激活,进而导致淋巴管谱系的异常分化[8]。

综上所述,NOVA2是一种重要的选择性剪接调节因子,参与调控血管生成、神经系统发育、血脑屏障通透性和淋巴管谱系分化等生物学过程。NOVA2的突变与多种神经发育障碍和疾病发生相关。深入研究NOVA2的功能和机制,有助于揭示选择性剪接在生物学和疾病发生中的重要作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Belloni, Elisa, Di Matteo, Anna, Pradella, Davide, Sabbioneda, Simone, Ghigna, Claudia. 2019. Gene Expression Profiles Controlled by the Alternative Splicing Factor Nova2 in Endothelial Cells. In Cells, 8, . doi:10.3390/cells8121498. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31771184/
2. Knupp, David, Cooper, Daphne A, Saito, Yuhki, Darnell, Robert B, Miura, Pedro. . NOVA2 regulates neural circRNA biogenesis. In Nucleic acids research, 49, 6849-6862. doi:10.1093/nar/gkab523. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34157123/
3. Di Matteo, Anna, Belloni, Elisa, Pradella, Davide, Vermi, William, Ghigna, Claudia. 2023. Alternative Splicing Changes Promoted by NOVA2 Upregulation in Endothelial Cells and Relevance for Gastric Cancer. In International journal of molecular sciences, 24, . doi:10.3390/ijms24098102. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37175811/
4. Zhang, Guangyu, Li, Sansong, Yang, Lei, Chen, Gongxun, Zhu, Dengna. . [Analysis of NOVA2 gene variant in a child with Neurodevelopmental disorder with or without autistic features and/or structural brain abnormalities]. In Zhonghua yi xue yi chuan xue za zhi = Zhonghua yixue yichuanxue zazhi = Chinese journal of medical genetics, 40, 213-216. doi:10.3760/cma.j.cn511388-20211014-00814. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36709943/
5. Scala, Marcello, Drouot, Nathalie, MacLennan, Suzanna C, Striano, Pasquale, Piton, Amélie. 2022. De novo truncating NOVA2 variants affect alternative splicing and lead to heterogeneous neurodevelopmental phenotypes. In Human mutation, 43, 1299-1313. doi:10.1002/humu.24414. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35607920/
6. Ning, Hao, Zhang, Tianyuan, Zhou, Xinxin, Qi, Ruiqun, Ma, Teng. 2022. PART1 destabilized by NOVA2 regulates blood-brain barrier permeability in endothelial cells via STAU1-mediated mRNA degradation. In Gene, 815, 146164. doi:10.1016/j.gene.2021.146164. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34990795/
7. Saito, Yuhki, Miranda-Rottmann, Soledad, Ruggiu, Matteo, Hudspeth, A J, Darnell, Robert B. 2016. NOVA2-mediated RNA regulation is required for axonal pathfinding during development. In eLife, 5, . doi:10.7554/eLife.14371. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27223325/
8. Baek, Sungmin, Oh, Tae Gyu, Secker, Genevieve, Harvey, Natasha L, Hogan, Benjamin M. . The Alternative Splicing Regulator Nova2 Constrains Vascular Erk Signaling to Limit Specification of the Lymphatic Lineage. In Developmental cell, 49, 279-292.e5. doi:10.1016/j.devcel.2019.03.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31014480/