Tlr12-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tlr12-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11066

品系全称

C57BL/6JCya-Tlr12em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-384059-Tlr12-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tlr12-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11066) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
toll-like receptor 12
基因别称
Gm1365,Tlr11
染色体号
Chr 4 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_205823.2 | Ensembl: ENSMUST00000074829
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 1
敲除长度
~2751 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:3045221Mice homozygous for a null mutation exhibit a greatly increased susceptibility to kidney infection by uropathogenic bacteria.
Tlr12,也称为Toll样受体12,是一种在哺乳动物中发现的Toll样受体家族成员。Toll样受体(TLRs)是模式识别受体(PRRs)的一种,能够识别病原相关分子模式(PAMPs)并诱导宿主保护性免疫反应。Tlr12与Tlr11共同构成一个异源二聚体,负责识别并响应特定的病原体成分,如某些寄生虫的profilin蛋白。在免疫系统中,Tlr12的表达与某些疾病的发生发展密切相关,如利什曼病和弓形虫感染。

在利什曼病中,Tlr11/12的表达在受到利什曼原虫感染后会增加,特别是在毒力强的L. major感染巨噬细胞中。研究发现,miltefosine(一种抗利什曼原虫药物)可以抑制Tlr11/12的表达。此外,脂多糖(LPG)的升高也会导致Tlr11/12表达的增加,而LPG或Tlr2的阻断可以防止这种表达增加。LPG与Tlr2的相互作用会触发MyD88和TIRAP介导的信号传导,增强ERK-1/2的激活并增加IL-10的产生,从而促进Tlr11/12的表达。与无毒性的寄生虫相比,毒力强的L. major和L. donovani寄生虫中的profilin表达更高。沉默Tlr11或Tlr12可以降低寄生虫负担,增加IFN-γ的产生,但会减少IL-4的产生,这表明Tlr11和Tlr12在利什曼病中起促进作用[1]。

除了在利什曼病中的作用,Tlr12在弓形虫感染中也有研究。研究发现,自然发生的Tlr11和Tlr12多态性在野生田鼠中并不与弓形虫感染相关。尽管Tlr11和Tlr12在弓形虫识别和免疫防御启动中很重要,但自然发生的多态性在介导野生宿主对弓形虫的定性抗性方面似乎只起很小的作用[2]。

在非人类灵长类动物和小鼠中,Tlr11/12异源二聚体负责识别并响应弓形虫的profilin蛋白,而人类缺乏功能性Tlr11和Tlr12基因。因此,人类细胞在响应弓形虫的profilin时不会产生大量的促炎细胞因子,这表明人类可能依赖于其他TLRs来响应弓形虫感染[3]。

综上所述,Tlr12是一种重要的Toll样受体,在利什曼病和弓形虫感染中发挥着重要作用。Tlr12的表达和功能受到多种因素的调控,包括药物、LPG和细胞因子等。深入研究Tlr12的生物学功能和调控机制,有助于我们更好地理解宿主与病原体之间的相互作用,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Shukla, Divanshu, Chandel, Himanshu Singh, Srivastava, Sunit, Chattopadhyay, Debprasad, Saha, Bhaskar. 2017. TLR11 or TLR12 silencing reduces Leishmania major infection. In Cytokine, 104, 110-113. doi:10.1016/j.cyto.2017.10.005. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29017773/
2. Morger, Jennifer, Bajnok, Jaroslav, Boyce, Kellyanne, Hide, Geoff, Tschirren, Barbara. 2014. Naturally occurring Toll-like receptor 11 (TLR11) and Toll-like receptor 12 (TLR12) polymorphisms are not associated with Toxoplasma gondii infection in wild wood mice. In Infection, genetics and evolution : journal of molecular epidemiology and evolutionary genetics in infectious diseases, 26, 180-4. doi:10.1016/j.meegid.2014.05.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24910107/
3. Andrade, Warrison A, Souza, Maria do Carmo, Ramos-Martinez, Espiridion, Golenbock, Douglas T, Gazzinelli, Ricardo T. 2013. Combined action of nucleic acid-sensing Toll-like receptors and TLR11/TLR12 heterodimers imparts resistance to Toxoplasma gondii in mice. In Cell host & microbe, 13, 42-53. doi:10.1016/j.chom.2012.12.003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23290966/