Aim2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Aim2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11061

品系全称

C57BL/6JCya-Aim2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-383619-Aim2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Aim2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11061) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
absent in melanoma 2
基因别称
Gm1313,Ifi210
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001013779 | Ensembl: ENSMUST00000166137
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~3
敲除长度
~3.4 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2686159Mice homozygous for a gene trapped allele exhibit increased susceptibility to bacterial and viral infections with altered cytokine production and inflammatory cell death (pyrotosis).
AIM2(Absent in Melanoma 2)是一种细胞质内的先天免疫受体,主要识别细胞内双链DNA(dsDNA)的释放,这一过程通常与细胞损伤或病原体侵袭有关。当AIM2识别到dsDNA后,会与其他蛋白如PYD结构域凋亡相关斑点样蛋白(ASC)和Caspase-1结合,形成多蛋白复合体,即AIM2炎症小体。这一炎症小体的组装会促进炎症细胞因子如IL-1β和IL-18的成熟和释放,并诱导细胞程序性坏死的一种形式——焦亡。焦亡是细胞死亡的一种特殊形式,与细胞凋亡不同,它伴随着细胞膜的破裂和细胞内容物的释放,这可能会进一步加剧炎症反应。

AIM2炎症小体在多种炎症性疾病中发挥关键作用。例如,在银屑病这种慢性炎症性皮肤病中,AIM2基因被认为是易感基因之一。研究表明,AIM2基因的表达在银屑病患者中增加,并且AIM2炎症小体的激活与IL-1β和IL-18的释放有关,这两种细胞因子是银屑病炎症反应的关键调节因子。此外,AIM2还可能通过调节Treg细胞的功能或编程细胞死亡在角质形成细胞中发挥作用,从而影响银屑病的发病机制[1,3]。

AIM2炎症小体不仅在炎症性疾病中发挥作用,还与癌症的发生和发展有关。例如,在结直肠癌中,AIM2通过调节上皮细胞增殖和肠道菌群,维持肠道内环境稳定,从而在癌症的发展中发挥保护作用[2]。此外,AIM2炎症小体的激活还与肥胖相关的葡萄糖和脂质代谢紊乱有关,包括肥胖、糖尿病、非酒精性脂肪肝和动脉粥样硬化等[4]。

除了炎症性疾病和癌症,AIM2炎症小体还与感染有关。例如,AIM2可以识别细菌、病毒、真菌和寄生虫释放的dsDNA,从而介导宿主细胞对这些入侵病原体的保护反应[2]。此外,AIM2炎症小体还与一些环境污染物有关,如全氟烷基化合物(PFAS),AIM2可以识别PFAS并触发炎症反应,导致组织损伤[5]。

在脑卒中和糖尿病心肌病等疾病中,AIM2炎症小体的激活也与疾病的发生和发展有关。例如,在脑卒中后认知障碍(PSCI)中,AIM2炎症小体的激活可能与炎症和焦亡有关,导致神经元死亡和认知功能障碍[6]。在糖尿病心肌病中,AIM2的表达增加,并且AIM2基因沉默可以减轻心脏功能障碍和纤维化[7]。

AIM2炎症小体还与其他疾病有关,如急性呼吸窘迫综合征(ARDS)。在ARDS中,中性粒细胞释放的细胞外陷阱(NETs)可以激活AIM2炎症小体,导致肺泡巨噬细胞焦亡,加重疾病严重程度[8]。此外,一些研究表明,AIM2炎症小体的激活可能与败血症患者的预后相关[9]。

综上所述,AIM2炎症小体在多种疾病中发挥重要作用,包括炎症性疾病、癌症、感染、脑卒中、糖尿病心肌病、ARDS和败血症等。AIM2炎症小体的激活可以导致炎症细胞因子的释放和细胞焦亡,从而影响疾病的发病机制和进展。因此,AIM2炎症小体可能成为这些疾病治疗的新靶点。

参考文献:
1. Wang, Jieyi, Gao, Jing, Huang, Cong, Yu, Bo, Shen, Changbing. 2022. Roles of AIM2 Gene and AIM2 Inflammasome in the Pathogenesis and Treatment of Psoriasis. In Frontiers in genetics, 13, 929162. doi:10.3389/fgene.2022.929162. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36118867/
2. Sharma, Bhesh Raj, Karki, Rajendra, Kanneganti, Thirumala-Devi. 2019. Role of AIM2 inflammasome in inflammatory diseases, cancer and infection. In European journal of immunology, 49, 1998-2011. doi:10.1002/eji.201848070. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31372985/
3. Zhang, Yuxi, Xu, Xiaoqing, Cheng, Hui, Zhou, Fusheng. 2023. AIM2 and Psoriasis. In Frontiers in immunology, 14, 1085448. doi:10.3389/fimmu.2023.1085448. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36742336/
4. Wang, Ying, Chen, Chaojie, Chen, Jiajun, Eling, Thomas, Wang, Xingya. 2022. Overexpression of NAG-1/GDF15 prevents hepatic steatosis through inhibiting oxidative stress-mediated dsDNA release and AIM2 inflammasome activation. In Redox biology, 52, 102322. doi:10.1016/j.redox.2022.102322. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35504134/
5. Zhang, Yongjiao, Xuan, Xiaolei, Ye, Diwen, Gao, Fei, Lu, Sumei. 2024. The Role of the AIM2 Gene in Obesity-Related Glucose and Lipid Metabolic Disorders: A Recent Update. In Diabetes, metabolic syndrome and obesity : targets and therapy, 17, 3903-3916. doi:10.2147/DMSO.S488978. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39465122/
6. Kim, Hyunha, Seo, Ji Seon, Lee, Seo-Yeon, Ju Yun, Young, Shin, Hwa Kyoung. 2020. AIM2 inflammasome contributes to brain injury and chronic post-stroke cognitive impairment in mice. In Brain, behavior, and immunity, 87, 765-776. doi:10.1016/j.bbi.2020.03.011. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32201254/
7. Wang, Xuyang, Pan, Jinyu, Liu, Hui, Jin, Tao, An, Fengshuang. 2019. AIM2 gene silencing attenuates diabetic cardiomyopathy in type 2 diabetic rat model. In Life sciences, 221, 249-258. doi:10.1016/j.lfs.2019.02.035. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30790610/
8. Wang, Li-Qiu, Liu, Tao, Yang, Shuai, Li, Chun-Wei, Cui, Jun. 2021. Perfluoroalkyl substance pollutants activate the innate immune system through the AIM2 inflammasome. In Nature communications, 12, 2915. doi:10.1038/s41467-021-23201-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34006824/
9. Li, Haitao, Li, Yi, Song, Chao, Liu, Ben, Pan, Pinhua. 2021. Neutrophil Extracellular Traps Augmented Alveolar Macrophage Pyroptosis via AIM2 Inflammasome Activation in LPS-Induced ALI/ARDS. In Journal of inflammation research, 14, 4839-4858. doi:10.2147/JIR.S321513. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34588792/