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Rrm2b-flox 基因敲除小鼠

Rrm2b-flox 基因敲除小鼠

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复苏/繁育服务
产品名称

Rrm2b-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11054

品系全称

C57BL/6JCya-Rrm2bem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-382985-Rrm2b-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明： Rrm2b-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11054) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
ribonucleotide reductase M2 B (TP53 inducible)
基因别称
p53R2
染色体号
Chr 15 (Mouse)
NCBI ID
转录本 ID
NCBI: NM_199476.1 | Ensembl: ENSMUST00000022901
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3~5
敲除长度
~2854 bp
下载方案
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成，建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献，以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2155865Loss of both functional copies of this gene results in growth retardation, multiple organ failure, and ultimately premature death due to kidney failure. Spontaneous mutation rates and apoptosis are increased in the kidneys due to an attenuation of dNTP pools and a resulting impairment of DNA repair.
更多信息
Rrm2b基因编码核糖核苷酸还原酶（RR）的M2B亚基，是维持线粒体DNA（mtDNA）稳定性和功能的关键因子。RRM2B在细胞中负责催化核糖核苷酸向脱氧核糖核苷酸的转化，这一过程对于DNA合成和修复至关重要。mtDNA的稳定对于细胞的能量代谢和功能至关重要，而RRM2B的突变或功能缺陷会导致mtDNA合成障碍，进而引发线粒体DNA维持缺陷（MDMDs）相关疾病[1]。

MDMDs是一组由核基因突变引起的疾病，这些突变影响了mtDNA的合成、稳定和功能。这些疾病通常表现为多系统功能障碍，包括肌肉、大脑、肾脏、眼睛、耳朵、内分泌器官、心脏、胃肠道、骨髓和周围神经等器官的受损。由于mtDNA编码的蛋白质对于细胞的能量代谢至关重要，因此MDMDs患者的能量产生不足，导致器官功能障碍。MDMDs通常以常染色体隐性或显性遗传方式遗传，其临床表现从轻微的成年发病的眼睑下垂到严重的婴儿期致命性肝衰竭不等[1,2]。

RRM2B的突变已被发现与多种MDMDs相关，包括肌肉病变、脑肌病变、肝脑病变和神经胃肠病变等。RRM2B突变携带者的临床表现和发病年龄具有明显的多样性。骨骼肌、大脑和肾脏是受影响最显著的器官，而眼睛、耳朵、内分泌器官、心脏、胃肠道、骨髓或周围神经也可能受到影响。迄今为止，在81名患者中已经报道了43种RRM2B突变。诊断RRM2B相关疾病需要证实适当的表型和一个RRM2B突变。各种临床表现可以通过各种侵入性或非侵入性治疗方法得到缓解。RRM2B相关线粒体疾病的预后高度可变，范围从早死到成年生存[2]。

RRM2B基因的异常也与化疗药物的敏感性有关。一项研究表明，RRM2B基因的拷贝数改变与高级别乳腺癌患者对吉西他滨联合多西他赛化疗的敏感性无关[3]。这表明RRM2B基因的突变或拷贝数改变可能不直接影响化疗药物的疗效。

此外，RRM2B在维持线粒体功能和炎症信号通路中起着重要作用。在氧化应激条件下，RRM2B的p53非依赖性调控对于维持线粒体稳态和炎症信号通路至关重要[4]。这表明RRM2B不仅在mtDNA维持中发挥作用，还可能参与细胞对氧化应激的响应和炎症调节。

在波兰的一项研究中，发现RRM2B和SERAC1基因缺陷与先天性耳聋有关。在这项研究中，12名患者被诊断出患有先天性耳聋，其中包括RRM2B和SERAC1基因突变。这表明RRM2B基因的突变可能导致耳聋，尤其是在线粒体疾病患者中[5]。

综上所述，RRM2B是一种关键的线粒体DNA维持基因，其突变或功能缺陷与多种MDMDs相关。RRM2B基因的异常可能导致多系统功能障碍，包括肌肉、大脑、肾脏、眼睛、耳朵、内分泌器官、心脏、胃肠道、骨髓和周围神经等器官的受损。此外，RRM2B还可能参与细胞对氧化应激的响应和炎症调节。未来的研究需要进一步探索RRM2B在疾病发生和发展中的作用，以及其作为潜在治疗靶点的可能性。

参考文献：
1. El-Hattab, Ayman W, Craigen, William J, Scaglia, Fernando. 2017. Mitochondrial DNA maintenance defects. In Biochimica et biophysica acta. Molecular basis of disease, 1863, 1539-1555. doi:10.1016/j.bbadis.2017.02.017. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28215579/
2. Finsterer, Josef, Zarrouk-Mahjoub, Sinda. 2017. Phenotypic and Genotypic Heterogeneity of RRM2B Variants. In Neuropediatrics, 49, 231-237. doi:10.1055/s-0037-1609039. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29241262/
3. Jørgensen, Charlotte L T, Ejlertsen, Bent, Bjerre, Karsten D, Nielsen, Dorte L, Nielsen, Kirsten V. 2013. Gene aberrations of RRM1 and RRM2B and outcome of advanced breast cancer after treatment with docetaxel with or without gemcitabine. In BMC cancer, 13, 541. doi:10.1186/1471-2407-13-541. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/24215511/
4. Cho, Er-Chieh, Kuo, Mei-Ling, Cheng, Jia-Hui, Hsieh, Rong-Hong, Yen, Yun. 2015. RRM2B-Mediated Regulation of Mitochondrial Activity and Inflammation under Oxidative Stress. In Mediators of inflammation, 2015, 287345. doi:10.1155/2015/287345. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26089597/
5. Iwanicka-Pronicka, Katarzyna, Ciara, Elżbieta, Piekutowska-Abramczuk, Dorota, Pajdowska, Magdalena, Pronicki, Maciej. 2019. Congenital cochlear deafness in mitochondrial diseases related to RRM2B and SERAC1 gene defects. A study of the mitochondrial patients of the CMHI hospital in Warsaw, Poland. In International journal of pediatric otorhinolaryngology, 121, 143-149. doi:10.1016/j.ijporl.2019.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30909120/

资料下载

S-CKO-11054_6J_382985_Rrm2b_Exon 3~5_A_strategy.pdf
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