Pdp2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Pdp2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-11017

品系全称

C57BL/6JCya-Pdp2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-382051-Pdp2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Pdp2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-11017) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit 2
基因别称
4833426J09Rik,Gm1705,PDP 2,PDPC 2,mKIAA1348
染色体号
Chr 8 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001024606.2 | Ensembl: ENSMUST00000059588
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1869 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
PDP2,也称为Pyruvate dehydrogenase phosphatase 2,是一种重要的蛋白质磷酸酶,属于金属依赖性丝氨酸/苏氨酸蛋白磷酸酶PPM家族,也被称为PP2C磷酸酶。PDP2的功能是通过结合锰/镁离子(Mn2+/Mg2+)在其活性中心,作为单一亚基酶发挥作用。PDP2的主要作用是催化丙酮酸脱氢酶(PDH)的脱磷酸化,从而激活PDH,使其从无活性的磷酸化形式转变为有活性的去磷酸化形式。PDH是糖酵解和三羧酸循环之间的关键酶,负责将丙酮酸转化为乙酰辅酶A,进而进入三羧酸循环进行氧化磷酸化,产生能量。因此,PDP2在细胞能量代谢中发挥着重要作用。

在哺乳动物中,PDP2的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关。例如,在系统性红斑狼疮(SLE)患者中,Th17细胞中的PDP2表达降低,导致PDH活性降低,从而影响Th17细胞的糖酵解代谢和功能[2]。此外,PDP2的表达还与Luminal A型乳腺癌患者的生存率相关,PDP2可能通过去磷酸化长链酰基辅酶A合成酶4(ACSL4)来抑制铁死亡[3]。

此外,PDP2的表达还受到多种因素的调节。例如,在神经母细胞瘤细胞中,胃泌素释放肽受体(GRP-R)的沉默可以降低PDH激酶4(PDK4)的表达,同时增加PDP2的表达,从而促进葡萄糖的氧化磷酸化[4]。在生长受限的羊胎儿骨骼肌中,尽管PDK1和PDK4的mRNA表达增加,但PDH的活性却增加,这表明PDP2的表达也可能受到其他因素的调节[5]。

总之,PDP2是一种重要的蛋白质磷酸酶,参与调控细胞能量代谢和多种生物学过程。PDP2的异常表达或功能改变与多种疾病的发生和发展密切相关。深入研究PDP2的生物学功能和调控机制,有助于理解细胞能量代谢和疾病发生机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略[1][2][3][4][5]。

参考文献:
1. Kamada, Rui, Kudoh, Fuki, Ito, Shogo, Omichinski, James G, Sakaguchi, Kazuyasu. 2020. Metal-dependent Ser/Thr protein phosphatase PPM family: Evolution, structures, diseases and inhibitors. In Pharmacology & therapeutics, 215, 107622. doi:10.1016/j.pharmthera.2020.107622. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32650009/
2. Kono, Michihito, Yoshida, Nobuya, Maeda, Kayaho, Tsokos, Maria G, Tsokos, George C. 2018. Pyruvate dehydrogenase phosphatase catalytic subunit 2 limits Th17 differentiation. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 115, 9288-9293. doi:10.1073/pnas.1805717115. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30150402/
3. Zhu, Jun-Jie, Huang, Feng-Ying, Chen, Hengyu, Tan, Guang-Hong, Zheng, Wu-Ping. 2024. Autocrine phosphatase PDP2 inhibits ferroptosis by dephosphorylating ACSL4 in the Luminal A Breast Cancer. In PloS one, 19, e0299571. doi:10.1371/journal.pone.0299571. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38466744/
4. Rellinger, Eric J, Romain, Carmelle, Choi, SunPhil, Qiao, Jingbo, Chung, Dai H. 2015. Silencing gastrin-releasing peptide receptor suppresses key regulators of aerobic glycolysis in neuroblastoma cells. In Pediatric blood & cancer, 62, 581-6. doi:10.1002/pbc.25348. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25630799/
5. Pendleton, Alexander L, Humphreys, Laurel R, Davis, Melissa A, Anderson, Miranda J, Limesand, Sean W. 2019. Increased pyruvate dehydrogenase activity in skeletal muscle of growth-restricted ovine fetuses. In American journal of physiology. Regulatory, integrative and comparative physiology, 317, R513-R520. doi:10.1152/ajpregu.00106.2019. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31314546/