Gipr-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Gipr-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10996

品系全称

C57BL/6JCya-Giprem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381853-Gipr-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Gipr-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10996) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
gastric inhibitory polypeptide receptor
基因别称
GIP-R,Gm1081,Gm160
染色体号
Chr 7 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001080815 | Ensembl: ENSMUST00000094790
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~7
敲除长度
~3.1 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1352753Homozygous inactivation of this gene results in mild glucose intolerance due to impaired glucose-stimulated insulin secretion.
GIPR,也称为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽受体,是一种重要的G蛋白偶联受体。GIPR主要表达在胰岛β细胞上,其配体为葡萄糖依赖性促胰岛素多肽(GIP),一种由肠道K细胞分泌的肠促胰岛素激素。GIP通过结合并激活GIPR,促进胰岛素的释放,从而调节血糖水平。此外,GIPR还表达在脂肪细胞、肝脏细胞、内皮细胞和下丘脑神经元中,参与调节能量代谢、脂质代谢和食欲[1,2,3]。

研究表明,GIPR的激活可以改善胰岛素敏感性,降低血糖水平,并减轻体重。例如,双GIP和GLP-1受体激动剂tirzepatide在肥胖小鼠中表现出比GLP-1受体激动剂更有效的胰岛素增敏作用,并通过增强白色脂肪组织中的葡萄糖处置来改善胰岛素敏感性[1]。此外,GIPR激动剂还可以通过降低循环中的支链氨基酸和酮酸水平来改善胰岛素敏感性[1]。

GIPR在雄性小鼠的生育能力中也发挥着重要作用。研究发现,Gipr基因敲除小鼠表现出体外和体内生育能力下降,尽管其睾丸形态、精子计数和精子活力正常[2]。这表明Gipr表达在小鼠睾丸中对于精子的发育和成熟至关重要。然而,在非人类灵长类动物和人类中,GIPR的表达并不影响雄性生育能力。

GIPR在下丘脑中表达,并参与调节食欲和能量平衡。研究发现,下丘脑中Gipr表达细胞主要位于弓状核、背内侧核和室旁核。激活下丘脑Gipr表达细胞可以抑制食物摄入,这表明GIPR激动剂可能成为治疗肥胖的一种潜在策略[3]。

GIPR的基因多态性与肥胖和2型糖尿病的风险相关。例如,研究发现,GIPR基因的某些单核苷酸多态性(SNPs)与体重指数(BMI)和2型糖尿病的风险相关[4,5]。此外,GIPR基因的某些变异还与代谢综合征的风险相关[5]。

GIPR的激活还可以改善非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)。研究发现,GIPR激动剂可以降低NAFLD的风险,并可能通过改善脂质代谢来实现这一效果[6]。

综上所述,GIPR在调节血糖水平、能量代谢、食欲和雄性生育能力方面发挥着重要作用。GIPR的激活可以改善胰岛素敏感性,降低血糖水平,减轻体重,并抑制食物摄入。此外,GIPR的基因多态性与肥胖、2型糖尿病和代谢综合征的风险相关。GIPR的研究为治疗肥胖、2型糖尿病和其他代谢性疾病提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Samms, Ricardo J, Christe, Michael E, Collins, Kyla Al, Sloop, Kyle W, Roell, William C. . GIPR agonism mediates weight-independent insulin sensitization by tirzepatide in obese mice. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI146353. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34003802/
2. Killion, Elizabeth A, Hussien, Rajaa, Shkumatov, Artem, Lebrec, Herve, Fort, Madeline M. 2022. GIPR gene expression in testis is mouse specific and can impact male mouse fertility. In Andrology, 10, 789-799. doi:10.1111/andr.13166. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35224888/
3. Adriaenssens, Alice E, Biggs, Emma K, Darwish, Tamana, Gribble, Fiona M, Reimann, Frank. 2019. Glucose-Dependent Insulinotropic Polypeptide Receptor-Expressing Cells in the Hypothalamus Regulate Food Intake. In Cell metabolism, 30, 987-996.e6. doi:10.1016/j.cmet.2019.07.013. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31447324/
4. Styrkarsdottir, Unnur, Tragante, Vinicius, Stefansdottir, Lilja, Sulem, Patrick, Stefansson, Kari. . Obesity Variants in the GIPR Gene Are not Associated With Risk of Fracture or Bone Mineral Density. In The Journal of clinical endocrinology and metabolism, 109, e1608-e1615. doi:10.1210/clinem/dgad734. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38118020/
5. Akbari, Parsa, Gilani, Ankit, Sosina, Olukayode, Ferreira, Manuel A R, Lotta, Luca A. . Sequencing of 640,000 exomes identifies GPR75 variants associated with protection from obesity. In Science (New York, N.Y.), 373, . doi:10.1126/science.abf8683. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34210852/
6. Pujadas, Gemma, Baggio, Laurie L, Kaur, Kiran Deep, Cao, Xiemin, Drucker, Daniel J. 2022. Genetic disruption of the Gipr in Apoe-/- mice promotes atherosclerosis. In Molecular metabolism, 65, 101586. doi:10.1016/j.molmet.2022.101586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36055579/