Cracr2a-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Cracr2a-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10988

品系全称

C57BL/6JCya-Cracr2aem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381812-Cracr2a-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Cracr2a-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10988) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
calcium release activated channel regulator 2A
基因别称
Efcab4b,Gm1073,Gm462
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001368877.1 | Ensembl: ENSMUST00000212051
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 4~5
敲除长度
~2057 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
CRACR2A,即钙释放激活钙通道调节蛋白2A,是一种编码大型Rab GTPase的基因,主要在淋巴细胞中表达。Rab GTPases是一类小G蛋白,在细胞内囊泡运输中发挥着重要作用,包括囊泡的形成、运输、融合等。CRACR2A基因编码的蛋白含有多个功能结构域,包括EF-hand结构域、富含脯氨酸的结构域(PRD)和Rab GTPase结构域。EF-hand结构域能够结合钙离子,而PRD结构域能够与鸟嘌呤核苷酸交换因子Vav1相互作用。CRACR2A在T细胞受刺激后,通过其EF-hand结构域结合钙离子,随后通过PRD结构域与Vav1相互作用,从而激活下游的钙信号通路和c-Jun N-末端激酶(JNK)信号通路[3]。

CRACR2A在T细胞免疫中发挥着重要作用。一项研究发现,CRACR2A的双等位基因突变导致了一种原发免疫缺陷病,患者表现出反复的胸部感染、低免疫球蛋白血症和CD4+ T细胞减少[2]。该研究表明,CRACR2A在T细胞的信号传导中发挥着重要作用,其突变可能导致T细胞功能受损。

CRACR2A在心血管系统中也有一定的作用。研究发现,CRACR2A在血管内皮细胞中存在一种长变异体,称为CRACR2A-L,属于Rab GTPase家族,对血管内皮细胞管的形成具有促进作用[1]。这表明CRACR2A可能在血管的形成和功能中发挥一定的作用。

在钙信号传导方面,CRACR2A也具有一定的作用。研究发现,CRACR2A能够结合钙离子,并通过与Vav1的相互作用,激活下游的钙信号通路和JNK信号通路[3]。此外,CRACR2A在骨骼肌细胞中能够与钙离子通道相互作用,影响细胞内钙离子的浓度[6]。

此外,CRACR2A在肝脏中也具有一定的作用。研究发现,EFCAB4B基因编码的Rab GTPase Rab46和CRACR2A在肝脏中表达,与肝脏脂肪含量和脂肪肝的发生有关[4,5]。研究发现,CRACR2A的表达水平与肝脏脂肪含量呈负相关,而EFCAB4B的基因多态性与非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的发生相关[4,5]。这表明CRACR2A可能在肝脏脂肪代谢中发挥一定的作用。

综上所述,CRACR2A是一种编码大型Rab GTPase的基因,在淋巴细胞免疫、心血管系统、钙信号传导和肝脏脂肪代谢等方面发挥着重要作用。CRACR2A的突变可能导致原发免疫缺陷病,而其表达水平与肝脏脂肪含量和脂肪肝的发生有关。CRACR2A的研究有助于深入理解其在各种生物学过程中的作用,为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Wilson, Lesley A, McKeown, Lynn, Tumova, Sarka, Li, Jing, Beech, David J. 2014. Expression of a long variant of CRACR2A that belongs to the Rab GTPase protein family in endothelial cells. In Biochemical and biophysical research communications, 456, 398-402. doi:10.1016/j.bbrc.2014.11.095. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25475730/
2. Wu, Beibei, Rice, Laura, Shrimpton, Jennifer, Gwack, Yousang, Savic, Sinisa. 2021. Biallelic mutations in calcium release activated channel regulator 2A (CRACR2A) cause a primary immunodeficiency disorder. In eLife, 10, . doi:10.7554/eLife.72559. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34908525/
3. Srikanth, Sonal, Kim, Kyun-Do, Gao, Yuanyuan, Jiang, Meisheng, Gwack, Yousang. 2016. A large Rab GTPase encoded by CRACR2A is a component of subsynaptic vesicles that transmit T cell activation signals. In Science signaling, 9, ra31. doi:10.1126/scisignal.aac9171. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27016526/
4. Cheng, Chew W, Pedicini, Lucia, Alcala, Cintli Morales, Forde, Niamh, McKeown, Lynn. 2025. RNA-seq analysis reveals transcriptome changes in livers from Efcab4b knockout mice. In Biochemistry and biophysics reports, 41, 101944. doi:10.1016/j.bbrep.2025.101944. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40034259/
5. Yaskolka Meir, Anat, Keller, Maria, Müller, Luise, Kovacs, Peter, Shai, Iris. 2021. Effects of lifestyle interventions on epigenetic signatures of liver fat: Central randomized controlled trial. In Liver international : official journal of the International Association for the Study of the Liver, 41, 2101-2111. doi:10.1111/liv.14916. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33938135/
6. Srikanth, Sonal, Gwack, Yousang. . Measurement of intracellular Ca2+ concentration in single cells using ratiometric calcium dyes. In Methods in molecular biology (Clifton, N.J.), 963, 3-14. doi:10.1007/978-1-62703-230-8_1. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23296601/