Lpar5-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lpar5-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10987

品系全称

C57BL/6JCya-Lpar5em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381810-Lpar5-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lpar5-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10987) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型
PI3K-Akt信号通路

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
lysophosphatidic acid receptor 5
基因别称
GPR93,Gm1072,Gpr92,LPA5
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001163269 | Ensembl: ENSMUST00000088292
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~1.8 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685918Mice homozygous for a knock-out allele exhibit resistance to neuropathic pain and myelin sheath alterations. Mice homozygous for a different targeted allele exhibit decreased nociception sensitivity, decreased anxiety-related response and enhanced coordination and spatial learning.
Lpar5,也称为Lysophosphatidic acid receptor 5(溶血磷脂酸受体5),是一种重要的细胞表面受体。溶血磷脂酸(LPA)是一种生物活性脂质介质,可以调节多种细胞功能,包括细胞增殖、存活、迁移和炎症反应。Lpar5作为LPA的受体之一,在细胞信号传导中发挥关键作用。

Lpar5在多种生物学过程中发挥重要作用。例如,Lpar5在甲状腺乳头状癌(PTC)的进展和预后中具有潜在作用。研究发现,Lpar5的表达与PTC患者的总生存期(OS)相关,并且与免疫细胞浸润和免疫检查点(ICPs)的表达有关[1]。此外,Lpar5在多种人类肿瘤中也有表达,可能成为多发性恶性肿瘤的潜在生物标志物,并为癌症免疫治疗提供新的靶点[1]。

Lpar5在神经系统的功能中也具有重要意义。研究发现,PARP14通过抑制Lpar5基因的转录来抑制卒中后小神经胶质细胞的活化,从而促进卒中后的功能恢复[2]。这表明Lpar5在卒中后的神经炎症和神经修复中发挥重要作用。

Lpar5在肿瘤微环境(TME)中也扮演着重要角色。研究发现,Lpar5在骨肉瘤的TME中表达较高,并且与预后和转移相关。Lpar5的表达与免疫细胞,尤其是巨噬细胞,呈正相关,提示Lpar5+巨噬细胞在骨肉瘤的TME中发挥重要作用[3]。此外,Lpar5的表达还与免疫相关活性和通路相关,表明Lpar5可能参与调节免疫细胞的功能和活性[3]。

Lpar5在非小细胞肺癌(NSCLC)中也发挥重要作用。研究发现,自体溶酶体(ATX)通过Lpar5抑制细胞毒性T细胞,促进抗PD-1治疗的耐药性[4]。这表明Lpar5在免疫抑制和抗肿瘤免疫中发挥重要作用。

Lpar5在肠道干细胞和祖细胞的存活中也具有重要作用。研究发现,Lpar5的缺失导致肠道上皮细胞的凋亡增加和增殖减少,从而影响肠道上皮的再生[5]。此外,Lpar5的缺失还导致CXCL10的表达增加,对肠道干细胞和祖细胞产生细胞毒性作用[5]。

Lpar5在癌症细胞的放射敏感性中也发挥重要作用。研究发现,Lpar5的表达与上皮-间质转化(EMT)的激活和放射抗性相关。Lpar5的过表达促进EMT程序和癌症细胞的迁移,而Lpar5的敲低则抑制EMT的激活和放射抗性[6]。

Lpar5在皮肤屏障功能中也发挥作用。研究发现,LPA通过Lpar1和Lpar5受体以及下游的RHO-ROCK-SRF通路诱导角化细胞的分化和皮肤屏障功能[7]。

Lpar5在甲状腺癌的进展中也发挥重要作用。研究发现,TNRC6C-AS1通过上调Lpar5的表达来促进甲状腺癌的进展[8]。这表明Lpar5可能成为甲状腺癌治疗的新靶点。

综上所述,Lpar5是一种重要的细胞表面受体,参与调节多种生物学过程,包括细胞增殖、存活、迁移、炎症反应、肿瘤微环境、肠道干细胞和祖细胞存活、癌症细胞的放射敏感性和皮肤屏障功能。Lpar5在多种疾病中发挥重要作用,包括甲状腺癌、骨肉瘤、非小细胞肺癌和肠道疾病。Lpar5的研究有助于深入理解其在不同疾病中的作用机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zhang, Ben, Zhang, Lixi, Qi, Peng, Shi, Qi, Zhang, Qiang. 2023. Potential role of LPAR5 gene in prognosis and immunity of thyroid papillary carcinoma and pan-cancer. In Scientific reports, 13, 5850. doi:10.1038/s41598-023-32733-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37037831/
2. Tang, Ying, Liu, Jinchang, Wang, Yu, Xu, Yungen, Yao, Honghong. 2020. PARP14 inhibits microglial activation via LPAR5 to promote post-stroke functional recovery. In Autophagy, 17, 2905-2922. doi:10.1080/15548627.2020.1847799. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33317392/
3. He, Yi, Zhou, Haiting, Huang, Xiaojian, Chen, Sheng, You, Hongbo. 2022. Infiltration of LPAR5+ macrophages in osteosarcoma tumor microenvironment predicts better outcomes. In Frontiers in immunology, 13, 909932. doi:10.3389/fimmu.2022.909932. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36591220/
4. Konen, Jessica M, Rodriguez, B Leticia, Wu, Haoyi, Zhang, Jianjun, Gibbons, Don L. 2023. Autotaxin suppresses cytotoxic T cells via LPAR5 to promote anti-PD-1 resistance in non-small cell lung cancer. In The Journal of clinical investigation, 133, . doi:10.1172/JCI163128. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37655662/
5. Liang, Zhongxing, He, Peijian, Han, Yiran, Yun, C Chris. 2022. Survival of Stem Cells and Progenitors in the Intestine Is Regulated by LPA5-Dependent Signaling. In Cellular and molecular gastroenterology and hepatology, 14, 129-150. doi:10.1016/j.jcmgh.2022.03.012. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35390517/
6. Sun, Xiaoya, Bai, Chenjun, Li, Haozheng, Gao, Shanshan, Zhou, Ping-Kun. 2023. PARP1 modulates METTL3 promoter chromatin accessibility and associated LPAR5 RNA m6A methylation to control cancer cell radiosensitivity. In Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31, 2633-2650. doi:10.1016/j.ymthe.2023.07.018. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37482682/
7. Sun, Xiao-Ya, Li, Hao-Zheng, Xie, Da-Fei, Bai, Chen-Jun, Zhou, Ping-Kun. 2022. LPAR5 confers radioresistance to cancer cells associated with EMT activation via the ERK/Snail pathway. In Journal of translational medicine, 20, 456. doi:10.1186/s12967-022-03673-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36199069/
8. Sumitomo, Akiko, Siriwach, Ratklao, Thumkeo, Dean, Aoki, Junken, Narumiya, Shuh. 2018. LPA Induces Keratinocyte Differentiation and Promotes Skin Barrier Function through the LPAR1/LPAR5-RHO-ROCK-SRF Axis. In The Journal of investigative dermatology, 139, 1010-1022. doi:10.1016/j.jid.2018.10.034. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30447238/