Tsen2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Tsen2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10985

品系全称

C57BL/6JCya-Tsen2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381802-Tsen2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Tsen2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10985) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
tRNA splicing endonuclease subunit 2
基因别称
-
染色体号
Chr 6 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_199033.2 | Ensembl: ENSMUST00000040234
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~582 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
TSEN2,全称为tRNA splicing endonuclease subunit 2,是人类tRNA剪接内切酶复合物(TSEN)的四个亚基之一。TSEN复合物负责从前体tRNA(pre-tRNA)中移除内含子,这是所有生物体中tRNA成熟过程的关键步骤。tRNA是蛋白质合成的关键分子,它们携带氨基酸并根据mRNA上的密码子将氨基酸正确地添加到生长中的多肽链上。因此,tRNA的正确成熟对于蛋白质合成至关重要。

TSEN复合物由四个亚基组成:TSEN2、TSEN15、TSEN34和TSEN54。这些亚基协同工作,识别并切割pre-tRNA中的内含子,然后切除内含子,最终产生成熟的tRNA分子。TSEN2是TSEN复合物中的催化亚基之一,它负责内含子的5'端切割。TSEN复合物的结构研究表明,TSEN2与其他亚基(如TSEN34和TSEN54)相互作用,共同识别pre-tRNA的成熟区域,并将其定位到切割位点。

TSEN2的突变与多种人类疾病相关。其中一个重要的疾病是桥脑小脑发育不良(PCH),这是一种罕见的常染色体隐性神经退行性疾病,特征为小脑和桥脑的发育不良,以及其他神经系统和全身症状。研究发现,TSEN2的突变可以导致PCH2型,这是一种与严重发育迟缓、小头症和癫痫发作相关的疾病[3,6,7]。此外,TSEN2的突变还与另一种称为TRACK综合征的疾病有关,该综合征包括小头症、颅面畸形、肾脏衰竭和血栓性微血管病[2]。

除了PCH,TSEN2的突变还与其他疾病相关,如典型的溶血性尿毒症综合征(HUS)和非典型的溶血性尿毒症综合征(aHUS)。aHUS是一种罕见的疾病,特征为溶血性贫血、血小板减少和急性肾损伤,通常与内皮细胞损伤有关。研究发现,TSEN2的突变可以导致aHUS,这表明TSEN2在维持血管内皮细胞稳态中发挥作用[1]。

此外,TSEN2的突变还与其他疾病相关,如结直肠癌、动脉粥样硬化和糖尿病心肌病等[3,4,5]。这些研究发现表明,TSEN2在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞分化、发育、代谢和疾病发生。

总之,TSEN2是一种重要的tRNA剪接内切酶复合物亚基,负责从pre-tRNA中移除内含子。TSEN2的突变与多种人类疾病相关,包括PCH、aHUS、结直肠癌、动脉粥样硬化和糖尿病心肌病等。这些研究发现表明,TSEN2在维持细胞功能和维持生物体健康中发挥着重要作用。

参考文献:
1. Gülhan, Bora, Özaltın, Fatih, Fidan, Kibriya, Özçakar, Zeynep Birsin, Söylemezoğlu, Oğuz. . Management of pediatric hemolytic uremic syndrome. In The Turkish journal of pediatrics, 66, 1-16. doi:10.24953/turkjped.2023.596. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38523374/
2. Canpolat, Nur, Liu, Dingxiao, Atayar, Emine, Attanasio, Massimo, Ozaltin, Fatih. 2022. A splice site mutation in the TSEN2 causes a new syndrome with craniofacial and central nervous system malformations, and atypical hemolytic uremic syndrome. In Clinical genetics, 101, 346-358. doi:10.1111/cge.14105. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34964109/
3. Bierhals, Tatjana, Korenke, Georg Christoph, Uyanik, Gökhan, Kutsche, Kerstin. 2013. Pontocerebellar hypoplasia type 2 and TSEN2: review of the literature and two novel mutations. In European journal of medical genetics, 56, 325-30. doi:10.1016/j.ejmg.2013.03.009. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23562994/
4. Zhang, Xiaofeng, Yang, Fenghua, Zhan, Xiechao, Lu, Yichen, Shi, Yigong. 2023. Structural basis of pre-tRNA intron removal by human tRNA splicing endonuclease. In Molecular cell, 83, 1328-1339.e4. doi:10.1016/j.molcel.2023.03.015. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37028420/
5. Yuan, Ling, Han, Yaoyao, Zhao, Jiazheng, Zhang, Yixiao, Sun, Yadong. 2023. Recognition and cleavage mechanism of intron-containing pre-tRNA by human TSEN endonuclease complex. In Nature communications, 14, 6071. doi:10.1038/s41467-023-41845-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37770519/
6. Namavar, Yasmin, Barth, Peter G, Kasher, Paul R, Baas, Frank, Poll-The, Bwee Tien. 2010. Clinical, neuroradiological and genetic findings in pontocerebellar hypoplasia. In Brain : a journal of neurology, 134, 143-56. doi:10.1093/brain/awq287. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20952379/
7. Ghasemi, Mohammad-Reza, Tehrani Fateh, Sahand, Moeinafshar, Aysan, Roudgari, Hassan, Miryounesi, Mohammad. 2024. Broadening the phenotype and genotype spectrum of novel mutations in pontocerebellar hypoplasia with a comprehensive molecular literature review. In BMC medical genomics, 17, 51. doi:10.1186/s12920-024-01810-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38347586/