Drc1-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Drc1-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10980

品系全称

C57BL/6JCya-Drc1em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381738-Drc1-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Drc1-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10980) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
dynein regulatory complex subunit 1
基因别称
Ccdc164,Gm1060,b2b1654Clo
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001033460.4 | Ensembl: ENSMUST00000101448
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~588 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2685906Mice homozygous for ENU-induced mutations exhibit heterotaxy with complex congenital heart disease such as transposition of the great arteries (TGA), atrioventricular septal defects (AVSD), and vein abnormalities; immotile/dyskinetic airway cilia are also seen.
DRC1,也称为CCDC164,是一个重要的基因,其突变与多种疾病相关,特别是与原发性纤毛运动不良症(PCD)有关。DRC1基因编码的蛋白质是动力蛋白调节复合物1(DRC1)的亚基,该复合物在纤毛的运动中发挥关键作用。纤毛是细胞表面的微小毛发状结构,它们通过协调的运动帮助清除粘液、输送精子等。因此,DRC1基因的突变可能导致纤毛功能异常,引起多种症状,如慢性鼻窦炎、中耳炎、支气管扩张和女性不孕等。

在已发表的研究中,Hashizume等人报道了日本和韩国人群中DRC1基因的突变与PCD的关系。他们发现,在PCD患者中,DRC1基因的1-4号外显子区域存在一个3000年前的共同突变,这表明这种突变在这些人群中可能是由共同祖先传递下来的,即所谓的“奠基者效应”[1]。这种突变导致了DRC1基因的表达缺失,进而影响了纤毛的功能,引起了PCD的症状。

Pereira等人报道了一个女性患者的病例,该患者患有PCD和女性不孕症,其DRC1基因中存在一个无义突变,导致蛋白质功能丧失[2]。这种突变影响了纤毛的鞭毛运动,并可能导致输卵管纤毛的异常,从而引起女性不孕症。这项研究强调了DRC1基因在PCD和女性不孕症中的作用,并为这两种疾病的治疗提供了新的思路。

Ohya等人报道了一个日本女孩的病例,该女孩患有PCD,其DRC1基因中存在一个缺失突变[3]。这种突变同样影响了纤毛的功能,并导致了PCD的症状。这项研究进一步证实了DRC1基因在PCD中的作用,并为PCD的诊断和治疗提供了新的依据。

Takeuchi等人报道了日本人群中DRC1基因的缺失突变与PCD的关系。他们发现,在PCD患者中,DRC1基因的1-4号外显子区域存在一个缺失突变,这种突变导致了DRC1基因的表达缺失,进而影响了纤毛的功能,引起了PCD的症状[4]。这项研究进一步证实了DRC1基因在PCD中的作用,并为PCD的诊断和治疗提供了新的依据。

Sypniewski等人报道了DRC1基因的变异与COVID-19严重后果的关系。他们发现,DRC1基因的变异与COVID-19严重后果相关,这表明DRC1基因在COVID-19的发病机制中可能发挥了重要作用[5]。

Wang和Elledge报道了DRC1基因在酵母中的作用。他们发现,DRC1基因是DNA复制和S期检查点的重要调节因子,其功能缺失可能导致DNA损伤和复制阻滞[6]。这项研究为理解DRC1基因在细胞周期和DNA损伤修复中的作用提供了新的线索。

LeBlanc等人报道了一个PCD患者的病例,该患者存在面部特征和先天性血管异常,其DRC1基因中存在一个致病突变[7]。这项研究表明,DRC1基因的突变可能导致多种异常,包括面部特征和先天性血管异常,这为进一步研究DRC1基因的功能和突变机制提供了新的思路。

Kim等人报道了韩国人群中DRC1基因的缺失突变与PCD的关系。他们发现,在PCD患者中,DRC1基因的1-4号外显子区域存在一个缺失突变,这种突变导致了DRC1基因的表达缺失,进而影响了纤毛的功能,引起了PCD的症状[8]。这项研究进一步证实了DRC1基因在PCD中的作用,并为PCD的诊断和治疗提供了新的依据。

Wirschell等人报道了DRC1基因在人和藻类中的作用。他们发现,DRC1基因的突变可能导致纤毛的运动异常,进而引起PCD的症状[9]。这项研究为理解DRC1基因在纤毛运动中的作用提供了新的线索。

综上所述,DRC1基因的突变与多种疾病相关,特别是与PCD有关。DRC1基因编码的蛋白质是动力蛋白调节复合物1的亚基,该复合物在纤毛的运动中发挥关键作用。纤毛的异常运动可能导致多种症状,如慢性鼻窦炎、中耳炎、支气管扩张和女性不孕等。因此,DRC1基因的研究对于理解PCD和其他相关疾病的发病机制和治疗方法具有重要意义。

参考文献:
1. Hashizume, Ryotaro, Xu, Yifei, Ikejiri, Makoto, Gotoh, Shimpei, Takeuchi, Kazuhiko. 2024. A 3000-year-old founder variant in the DRC1 gene causes primary ciliary dyskinesia in Japan and Korea. In Journal of human genetics, 69, 655-661. doi:10.1038/s10038-024-01289-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39152285/
2. Pereira, R, Carvalho, V, Dias, C, Sá, R, Sousa, M. 2023. Characterization of a DRC1 null variant associated with primary ciliary dyskinesia and female infertility. In Journal of assisted reproduction and genetics, 40, 765-778. doi:10.1007/s10815-023-02755-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36856967/
3. Ohya, Ayami, Tomomasa, Dan, Sakura, Fumiaki, Okada, Satoshi, Kanegane, Hirokazu. . A case of primary ciliary dyskinesis with DRC1 deletion and literature review: Additional evidence on the founder effect. In Pediatrics international : official journal of the Japan Pediatric Society, 66, e15808. doi:10.1111/ped.15808. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39349394/
4. Takeuchi, Kazuhiko, Xu, Yifei, Kitano, Masako, Fujisawa, Takao, Nakatani, Kaname. 2020. Copy number variation in DRC1 is the major cause of primary ciliary dyskinesia in the Japanese population. In Molecular genetics & genomic medicine, 8, e1137. doi:10.1002/mgg3.1137. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31960620/
5. Sypniewski, Mateusz, Król, Zbigniew J, Szyda, Joanna, Dobosz, Paula, Stojak, Joanna. 2022. Gene Variants Related to Cardiovascular and Pulmonary Diseases May Correlate with Severe Outcome of COVID-19. In International journal of molecular sciences, 23, . doi:10.3390/ijms23158696. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35955824/
6. Wang, H, Elledge, S J. . DRC1, DNA replication and checkpoint protein 1, functions with DPB11 to control DNA replication and the S-phase checkpoint in Saccharomyces cerevisiae. In Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, 96, 3824-9. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10097122/
7. LeBlanc, Samuel, Allain, Eric P, Girouard, Gabriel, Mallet, Marcel, Amor, Mouna Ben. 2021. Expanded phenotype of primary ciliary dyskinesia related to DRC1 pathogenic variant with dysmorphisms and vascular anomalies. In American journal of medical genetics. Part A, 188, 965-969. doi:10.1002/ajmg.a.62586. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34851034/
8. Kim, Man Jin, Kim, Sheehyun, Chae, Seung Won, Seong, Moon-Woo, Moon, Jangsup. 2023. Prevalence and founder effect of DRC1 exon 1-4 deletion in Korean patients with primary ciliary dyskinesia. In Journal of human genetics, 68, 369-374. doi:10.1038/s10038-023-01122-8. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36747106/
9. Wirschell, Maureen, Olbrich, Heike, Werner, Claudius, Porter, Mary E, Omran, Heymut. 2013. The nexin-dynein regulatory complex subunit DRC1 is essential for motile cilia function in algae and humans. In Nature genetics, 45, 262-8. doi:10.1038/ng.2533. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23354437/