B3glct-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

B3glct-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10977

品系全称

C57BL/6JCya-B3glctem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381694-B3glct-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: B3glct-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10977) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
beta-3-glucosyltransferase
基因别称
B3galtl,Gm1057,beta3Glc-T
染色体号
Chr 5 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001081204.2 | Ensembl: ENSMUST00000100404
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 7
敲除长度
~637 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
B3GLCT,即β1-3-半乳糖基转移酶,是一种在蛋白质糖基化过程中发挥关键作用的酶。蛋白质糖基化是一种重要的翻译后修饰,对蛋白质的功能、稳定性以及细胞内外的定位都有重要影响。B3GLCT负责在O-连接的岩藻糖上添加β1-3连接的葡萄糖,这种修饰常见于富含血栓调节蛋白类型1重复序列(TSR)的蛋白质上,如血栓调节蛋白1(TSP1)和ADAMTS蛋白家族成员。这些蛋白质在细胞外基质(ECM)的形成、细胞粘附、信号传导和发育过程中发挥重要作用。

B3GLCT基因的突变与多种疾病相关。例如,Peters Plus综合征(PPS)是一种罕见的常染色体隐性遗传疾病,表现为眼部异常、身材矮小、短指(趾)、面部特征异常、发育迟缓和多种全身性缺陷。PPS的典型病例是由B3GLCT基因的失功能性突变引起的,这些突变导致蛋白质无法正确地添加葡萄糖,从而影响受影响的蛋白质的功能和稳定性。在PPS患者中,B3GLCT的缺失或功能异常导致多种蛋白质的糖基化缺陷,进而引发一系列的临床症状[1][2][3][4][5][6]。

此外,B3GLCT基因的变异也与年龄相关性黄斑变性(AMD)相关。AMD是一种导致视力丧失的主要疾病,与B3GLCT基因的保护性遗传变异有关。研究显示,B3GLCT基因的某些变异可以降低AMD的风险,而其他变异则与AMD的发展相关。例如,一项研究显示,B3GLCT基因的rs4381465位点的变异与AMD的发生相关,表明B3GLCT基因在AMD的发病机制中发挥一定的作用[7]。

除了与疾病相关的变异外,B3GLCT基因的表达调控也受到microRNA(miRNA)的精细调节。miRNA是一类短链非编码RNA,通过结合到目标mRNA的3'非翻译区(3'UTR)来调节基因表达。研究表明,某些miRNA可以调节B3GLCT的表达,从而影响蛋白质的糖基化过程和相关的生物学功能。例如,一项研究通过miRFluR平台发现,某些miRNA可以下调B3GLCT的表达,进而影响Peters Plus综合征的表型,支持了miRNA代理假说,即通过调节B3GLCT的miRNA可能驱动与B3GLCT相关的生物学表型[8]。

综上所述,B3GLCT基因在蛋白质糖基化过程中发挥着重要的作用,其功能异常与多种疾病的发生和发展密切相关。未来,进一步研究B3GLCT基因的生物学功能和调控机制,对于理解相关疾病的发病机制和开发新的治疗策略具有重要意义。

参考文献:
1. Lauwen, Susette, Baerenfaenger, Melissa, Ruigrok, Sanne, den Hollander, Anneke I, Lefeber, Dirk J. 2021. Loss of the AMD-associated B3GLCT gene affects glycosylation of TSP1 without impairing secretion in retinal pigment epithelial cells. In Experimental eye research, 213, 108798. doi:10.1016/j.exer.2021.108798. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34695439/
2. Zhang, Ao, Venkat, Aarya, Taujale, Rahil, Kannan, Natarajan, Haltiwanger, Robert S. 2021. Peters plus syndrome mutations affect the function and stability of human β1,3-glucosyltransferase. In The Journal of biological chemistry, 297, 100843. doi:10.1016/j.jbc.2021.100843. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34058199/
3. Weh, Eric, Takeuchi, Hideyuki, Muheisen, Sanaa, Haltiwanger, Robert S, Semina, Elena V. 2017. Functional characterization of zebrafish orthologs of the human Beta 3-Glucosyltransferase B3GLCT gene mutated in Peters Plus Syndrome. In PloS one, 12, e0184903. doi:10.1371/journal.pone.0184903. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28926587/
4. Wang, Ye Elaine, Ramirez, Dhariana Acon, Chang, Ta Chen, Berrocal, Audina. 2020. Peters plus syndrome and Chorioretinal findings associated with B3GLCT gene mutation - a case report. In BMC ophthalmology, 20, 118. doi:10.1186/s12886-020-01380-6. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32204707/
5. Shah, Parth R, Chauhan, Bharesh, Chu, Charleen T, Kofler, Julia, Nischal, Ken K. . Ocular Phenotype of Peters-Plus Syndrome. In Cornea, 41, 219-223. doi:10.1097/ICO.0000000000002889. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34629439/
6. Neupane, Sanjiv, Goto, June, Berardinelli, Steven J, Haltiwanger, Robert S, Holdener, Bernadette C. . Hydrocephalus in mouse B3glct mutants is likely caused by defects in multiple B3GLCT substrates in ependymal cells and subcommissural organ. In Glycobiology, 31, 988-1004. doi:10.1093/glycob/cwab033. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33909046/
7. Holdener, Bernadette C, Percival, Christopher J, Grady, Richard C, McClain, Steve A, Haltiwanger, Robert S. . ADAMTS9 and ADAMTS20 are differentially affected by loss of B3GLCT in mouse model of Peters plus syndrome. In Human molecular genetics, 28, 4053-4066. doi:10.1093/hmg/ddz225. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31600785/
8. Thu, Chu T, Chung, Jonathan Y, Dhawan, Deepika, Vaiana, Christopher A, Mahal, Lara K. 2021. High-Throughput miRFluR Platform Identifies miRNA Regulating B3GLCT That Predict Peters' Plus Syndrome Phenotype, Supporting the miRNA Proxy Hypothesis. In ACS chemical biology, 16, 1900-1907. doi:10.1021/acschembio.1c00247. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34085516/