Med19-flox 基因敲除小鼠

下单100%中奖,最高可得千元京东卡
复苏/繁育服务
产品名称

Med19-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10933

品系全称

C57BL/6JCya-Med19em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381379-Med19-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Med19-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10933) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
mediator complex subunit 19
基因别称
2410018M14Rik,3110040A13Rik,LCMR1
染色体号
Chr 2 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_025885.3 | Ensembl: ENSMUST00000102645
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2~4
敲除长度
~1595 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Med19是中介体复合物的一个亚基,中介体复合物是一个多蛋白复合物,在基因表达调控中起着桥梁作用,连接DNA结合转录因子和RNA聚合酶II转录机器。Med19在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化和肿瘤发生。Med19通过与转录因子相互作用,调节基因表达,影响细胞功能和疾病发生。

在前列腺癌中,Med19作为一种AR共调节因子,参与调控AR介导的基因表达。Med19的过表达可以促进AR活性,驱动前列腺癌细胞在低雄激素条件下的生长。此外,Med19还可以上调MAOA表达,促进前列腺癌的生长[1]。Med19在前列腺癌中有两种亚型,全长“经典”和短“替代”变体。这两种亚型在正常前列腺发育和成人前列腺组织中表达相似,但在前列腺癌中,经典Med19表达升高,替代Med19表达降低。经典Med19和替代Med19在前列腺癌的进展中发挥着不同的作用。经典Med19可以促进细胞增殖,而替代Med19则可以增强细胞迁移和自主生长[3]。

在脂肪组织中,Med19通过介导PPARγ转录活性,调节脂肪生成和白脂肪组织的维持。Med19敲低可以阻断白色脂肪生成,但不会影响棕色脂肪生成或C2C12肌母细胞分化。在脂肪特异性MED19敲除小鼠中,白脂肪组织明显减少,棕色脂肪变白,肝脂肪变性和胰岛素抵抗。这些结果表明,Med19是脂肪组织中PPARγ介导基因表达的关键调节因子[2]。

Med19还可以与GATA转录因子相互作用,参与基因表达调控。Med19与GATA转录因子Pnr和Srp直接相互作用,并需要Med1的存在来促进GATA介导的基因表达。Med19的缺失会导致GATA靶基因的表达降低,表明Med19在GATA介导的基因表达中发挥着重要作用[4]。

Med19还可以通过circRNA_Nkd2/miR-214-3p/MED19轴调节面神经再生。缺氧预处理的BMSC衍生的外泌体可以促进SCs的增殖、迁移和旁分泌功能,加速面神经修复。circRNA分析发现,circRNA_Nkd2在Hypo-Exos中显著富集,并且可以正向调节Med19的表达。这些结果表明,Med19在面神经再生中发挥着重要作用[5]。

Med19的降解可以导致发育基因的表达下调,但对构成性表达的基因没有影响。Med19缺失后,表达下调的基因主要编码空间调节转录因子和发育调节因子,这些基因的表达依赖于Med19的存在。这些结果表明,Med19在发育基因的表达中发挥着重要作用,尤其是在细胞信号通路介导的转录激活中[6]。

Med19在人类肝细胞癌细胞的增殖和肿瘤发生中也发挥着重要作用。Med19的敲低可以显著降低肝细胞癌细胞的增殖和集落形成能力,并诱导细胞周期阻滞在G1期和细胞凋亡。这些结果表明,Med19在肝细胞癌的发生发展中发挥着重要作用,是潜在的药物靶点[7]。

Med19和MED26是RE1沉默转录因子(REST)的直接物理和协同功能靶点,在神经基因表达的表观遗传沉默中发挥重要作用。REST通过招募MED19和MED26,以及组蛋白甲基转移酶G9a,抑制非神经细胞中的神经基因表达。MED19和MED26的共敲除可以破坏REST与Mediator的关联,导致H3K9me2的逆转和REST靶基因的表达恢复[8]。

Med19通过调节EGFR/MEK/ERK信号通路,促进乳腺癌的进展。Med19与EGFR相互作用,增加EGFR的表达,并通过EGFR信号通路介导其致癌活性。此外,Med19的表达受miR-101-3p和miR-422a的调节,与EGFR表达正相关,与miR-101-3p和miR-422a表达负相关。这些结果表明,Med19在乳腺癌的进展中发挥着重要作用,并揭示了Med19在乳腺癌进展中的潜在机制[9]。

综上所述,Med19作为一种中介体复合物亚基,在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞增殖、分化和肿瘤发生。Med19通过调节基因表达,影响细胞功能和疾病发生。Med19在前列腺癌、脂肪组织、神经基因表达、肝细胞癌、神经再生和乳腺癌等多种生物学过程中发挥着重要作用,是潜在的药物靶点。对Med19的研究有助于深入理解基因表达调控的机制,为疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Weber, Hannah, Ruoff, Rachel, Garabedian, Michael J. 2021. MED19 alters AR occupancy and gene expression in prostate cancer cells, driving MAOA expression and growth under low androgen. In PLoS genetics, 17, e1008540. doi:10.1371/journal.pgen.1008540. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33513133/
2. Dean, John M, He, Anyuan, Tan, Min, Razani, Babak, Lodhi, Irfan J. . MED19 Regulates Adipogenesis and Maintenance of White Adipose Tissue Mass by Mediating PPARγ-Dependent Gene Expression. In Cell reports, 33, 108228. doi:10.1016/j.celrep.2020.108228. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33027649/
3. Ruoff, Rachel, Weber, Hannah, Wang, Ying, Fenyö, David, Garabedian, Michael J. 2023. MED19 encodes two unique protein isoforms that confer prostate cancer growth under low androgen through distinct gene expression programs. In Scientific reports, 13, 18227. doi:10.1038/s41598-023-45199-9. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37880276/
4. Immarigeon, Clément, Bernat-Fabre, Sandra, Guillou, Emmanuelle, Bourbon, Henri-Marc, Boube, Muriel. 2020. Mediator complex subunit Med19 binds directly GATA transcription factors and is required with Med1 for GATA-driven gene regulation in vivo. In The Journal of biological chemistry, 295, 13617-13629. doi:10.1074/jbc.RA120.013728. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32737196/
5. Wang, Haopeng, Zhao, Hua, Chen, Zheng, Wang, Xinjun, Li, Shiting. 2024. Hypoxic Bone Mesenchymal Stem Cell-Derived Exosomes Direct Schwann Cells Proliferation, Migration, and Paracrine to Accelerate Facial Nerve Regeneration via circRNA_Nkd2/miR-214-3p/MED19 Axis. In International journal of nanomedicine, 19, 1409-1429. doi:10.2147/IJN.S443036. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38371458/
6. Jullien, Denis, Guillou, Emmanuelle, Bernat-Fabre, Sandra, Bourbon, Henri-Marc G, Boube, Muriel. 2022. Inducible degradation of the Drosophila Mediator subunit Med19 reveals its role in regulating developmental but not constitutively-expressed genes. In PloS one, 17, e0275613. doi:10.1371/journal.pone.0275613. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36445897/
7. Zou, Shao-wu, Ai, Kai-xing, Wang, Zhi-gang, Yan, Jun, Zheng, Qi. . The role of Med19 in the proliferation and tumorigenesis of human hepatocellular carcinoma cells. In Acta pharmacologica Sinica, 32, 354-60. doi:10.1038/aps.2010.223. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21372827/
8. Ding, Ning, Tomomori-Sato, Chieri, Sato, Shigeo, Conaway, Joan W, Boyer, Thomas G. 2008. MED19 and MED26 are synergistic functional targets of the RE1 silencing transcription factor in epigenetic silencing of neuronal gene expression. In The Journal of biological chemistry, 284, 2648-2656. doi:10.1074/jbc.M806514200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19049968/
9. Zhang, Xiufen, Gao, Danfeng, Fang, Kai, Guo, Zijian, Li, Lihua. 2018. Med19 is targeted by miR-101-3p/miR-422a and promotes breast cancer progression by regulating the EGFR/MEK/ERK signaling pathway. In Cancer letters, 444, 105-115. doi:10.1016/j.canlet.2018.12.008. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30583076/