Lonrf2-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Lonrf2-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10927

品系全称

C57BL/6JCya-Lonrf2em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381338-Lonrf2-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Lonrf2-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10927) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
LON peptidase N-terminal domain and ring finger 2
基因别称
2900060P06Rik
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001029878.2 | Ensembl: ENSMUST00000147695
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~619 bp
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
Lonrf2,全称为LON-related RING finger protein 2,是一种蛋白质质量控制系统中的泛素连接酶。该基因编码的蛋白质在细胞内发挥着关键作用,负责识别和标记错误折叠或损伤的蛋白质,使其能够被细胞内的蛋白酶体降解,从而维持蛋白质稳态和细胞功能。Lonrf2的表达主要在神经元中,尤其在成熟的、不再分裂的神经元中,这些细胞特别容易受到蛋白质聚集的影响,因为它们无法通过细胞分裂来稀释这些蛋白质。Lonrf2对于维持神经系统的健康至关重要,其缺失会导致神经退行性疾病,如肌萎缩侧索硬化症(ALS)。

在肌萎缩侧索硬化症(ALS)患者中,神经元中错误折叠的蛋白质,如TDP-43和hnRNP M1,会积累并导致神经元死亡。研究显示,Lonrf2能够与这些异常结构的蛋白质结合并对其进行泛素化,从而促进其降解。在缺乏Lonrf2的实验小鼠中,观察到年龄依赖性的运动神经元(MN)退化和小脑共济失调,这是由于TDP-43的积累导致的。此外,缺乏Lonrf2的人诱导多能干细胞来源的运动神经元在长期培养后表现出生存能力下降、轴突缩短以及pTDP-43和G3BP1的积累。然而,通过在ALS患者的运动神经元中过表达Lonrf2,可以挽救轴突缩短的现象[1]。

除了在神经系统中的作用外,Lonrf2在肝脏中也发挥着重要作用。在肝脏中,Lonrf1(Lonrf2的家族成员之一)的表达随着年龄的增长而增加,尤其是在肝脏的LSEC和Kupffer细胞中。研究显示,Lonrf1的表达与调节蛋白酶活性的通路激活相关,并且在肝脏炎症和伤口愈合过程中,Lonrf1的表达与细胞生长和信号通路激活相关[2]。

在直肠癌中,Lonrf2的表达失调与疾病的预后相关。研究显示,Lonrf2的表达受到miRNA的调控,包括miR-20a-5p、miR-142-5p、miR-486-5p、miR-490-3p和miR-133a-3p。这些miRNA通过与Lonrf2的mRNA结合,抑制其表达,从而影响直肠癌的发生和发展。此外,Lonrf2的表达还受到DNA甲基化的调控,异常的DNA甲基化模式会导致Lonrf2的表达失调,进一步影响直肠癌的预后[3]。

在家族性生殖细胞肿瘤中,Lonrf2的罕见变异与疾病的易感性相关。研究发现,在患有家族性生殖细胞肿瘤的芬兰患者中,Lonrf2基因中存在罕见的变异,这些变异与肿瘤的发生和发展相关。这些发现表明,Lonrf2的基因突变可能是家族性生殖细胞肿瘤的遗传基础之一[4]。

在宫颈癌中,Lonrf2的表达与淋巴转移相关。研究显示,Lonrf2的表达水平与宫颈癌患者的预后相关,高表达水平的Lonrf2与不良预后相关。此外,Lonrf2的表达受到miRNA的调控,包括miR-4459和miR-3195,这些miRNA通过与Lonrf2的mRNA结合,抑制其表达,从而影响宫颈癌的发生和发展[5]。

在Sertoli细胞仅综合征(SCOS)中,Lonrf2的表达失调与疾病的发生相关。研究显示,在SCOS患者中,Lonrf2的表达水平显著上调,这与Sertoli细胞的功能异常相关。此外,Lonrf2的表达还受到IGF1/PI3K/AKT信号通路的调控,该信号通路的异常激活可能导致Lonrf2的表达失调,进而影响SCOS的发生和发展[6]。

综上所述,Lonrf2是一种重要的蛋白质质量控制系统中的泛素连接酶,在维持细胞内蛋白质稳态和细胞功能中发挥着关键作用。Lonrf2的表达和功能失调与多种疾病的发生和发展相关,包括神经退行性疾病、直肠癌、家族性生殖细胞肿瘤、宫颈癌和Sertoli细胞仅综合征。这些发现为理解Lonrf2在疾病发生发展中的作用提供了重要的理论基础,并为疾病的治疗和预防提供了新的思路和策略。

参考文献:
1. Li, Dan, Johmura, Yoshikazu, Morimoto, Satoru, Toda, Tatsushi, Nakanishi, Makoto. 2023. LONRF2 is a protein quality control ubiquitin ligase whose deficiency causes late-onset neurological deficits. In Nature aging, 3, 1001-1019. doi:10.1038/s43587-023-00464-4. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37474791/
2. Li, Dan, Wang, Teh-Wei, Aratani, Sae, Johmura, Yoshikazu, Nakanishi, Makoto. . Transcriptomic characterization of Lonrf1 at the single-cell level under pathophysiological conditions. In Journal of biochemistry, 173, 459-469. doi:10.1093/jb/mvad021. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36888978/
3. Tang, Tingting, Yu, Sisi, Song, Zekai, Wu, Yanke, Zhang, Liang. 2022. Comprehensive Analysis of miRNA-Mediated Regulatory Network and Identification of Prognosis Biomarkers in Rectal Cancer. In Frontiers in genetics, 13, 792984. doi:10.3389/fgene.2022.792984. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35495167/
4. Crowgey, Erin L, Soini, Tea, Shah, Nidhi, Heikinheimo, Markku, Druley, Todd E. 2020. Germline Sequencing Identifies Rare Variants in Finnish Subjects with Familial Germ Cell Tumors. In The application of clinical genetics, 13, 127-137. doi:10.2147/TACG.S245093. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32636668/
5. Hua, Yang, Ma, Xiukun, Liu, Xianglong, Qin, Hai, Zhang, Xipeng. 2017. Abnormal expression of mRNA, microRNA alteration and aberrant DNA methylation patterns in rectal adenocarcinoma. In PloS one, 12, e0174461. doi:10.1371/journal.pone.0174461. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28350845/
6. Ding, Yishan, Wu, Xiaorong, Yang, Xiaofeng. 2023. Identification of miRNAs and target genes associated with lymph node metastasis in cervical cancer using bioinformatics analysis. In Toxicology mechanisms and methods, 33, 625-635. doi:10.1080/15376516.2023.2207644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37125668/