Batf3-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Batf3-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10925

品系全称

C57BL/6JCya-Batf3em1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381319-Batf3-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Batf3-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10925) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
basic leucine zipper transcription factor, ATF-like 3
基因别称
9130211I03Rik,Snft
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_030060 | Ensembl: ENSMUST00000027943
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 3
敲除长度
~1.9 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:1925491Mice homozygous for a null mutation lack CD8alpha+ dendritic cells, have dysfunctional cross-presentation of antigens, and generate lower numbers of memory CD8+ T cells in response to infection.
Batf3基因编码的蛋白质是一种转录因子,属于碱性亮氨酸拉链(basic leucine zipper,bZIP)家族成员。Batf3在免疫系统中扮演着关键角色,特别是在调节树突状细胞(dendritic cells,DCs)的发育和功能方面。树突状细胞是免疫系统中的专业抗原呈递细胞,对于启动和调节适应性免疫反应至关重要。

Batf3在决定DCs的命运和功能方面发挥着重要作用。在人类中,DCs主要分为三个亚群:浆细胞样DC(plasmacytoid DCs,pDCs)、髓系/常规DC1(myeloid/conventional DC1,cDC1)和髓系/常规DC2(myeloid/conventional DC2,cDC2)。Batf3是cDC1发育所必需的转录因子之一。cDC1在启动针对病毒感染和某些癌症的细胞毒性T细胞反应中起着关键作用[2]。

研究表明,Batf3的表达对于cDC1亚群的成熟和功能至关重要。cDC1负责识别并呈递抗原给T细胞,从而激活免疫反应。Batf3缺陷的小鼠表现出严重的免疫缺陷,因为它们无法有效地生成cDC1[2]。此外,Batf3还与IRF8(干扰素调节因子8)相互作用,共同调节cDC1亚群中特定基因的表达,如Pfkfb3,它在糖酵解和cDC1生物学中起着重要作用[3]。

在癌症免疫治疗领域,Batf3的研究也取得了重要进展。例如,有研究通过腺病毒载体将转录因子PU.1、IRF8和BATF3递送到肿瘤细胞中,使肿瘤细胞重编程为能够像cDC1一样呈递抗原。这些重编程的肿瘤细胞能够重塑肿瘤微环境,招募并扩增多克隆的细胞毒性T细胞,诱导肿瘤消退,并在多种小鼠黑色素瘤模型中建立长期系统性免疫[1]。这种在体内对免疫细胞进行重编程的方法为癌症免疫治疗的人类临床试验铺平了道路。

此外,Batf3还与T细胞的功能有关。在T细胞中,Batf3的过表达可以促进记忆T细胞的特定特征,并抑制与细胞毒性、调节性T细胞功能和耗竭相关的基因程序。Batf3的过表达还能增强CAR T细胞的效力,并在体内和体外肿瘤模型中编程出与CAR T细胞临床反应相关的转录组特征[4]。

综上所述,Batf3在免疫系统中发挥着关键作用,特别是在调节DCs的发育和功能方面。Batf3的研究为癌症免疫治疗提供了新的思路和方法。

参考文献:
1. Ascic, Ervin, Åkerström, Fritiof, Sreekumar Nair, Malavika, Rosa, Fábio F, Pereira, Carlos-Filipe. 2024. In vivo dendritic cell reprogramming for cancer immunotherapy. In Science (New York, N.Y.), 386, eadn9083. doi:10.1126/science.adn9083. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39236156/
2. Collin, Matthew, Bigley, Venetia. 2018. Human dendritic cell subsets: an update. In Immunology, 154, 3-20. doi:10.1111/imm.12888. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29313948/
3. Chauhan, Kuldeep Singh, Das, Annesa, Jaiswal, Hemant, Patel, Virendra Kumar, Tailor, Prafullakumar. 2021. IRF8 and BATF3 interaction enhances the cDC1 specific Pfkfb3 gene expression. In Cellular immunology, 371, 104468. doi:10.1016/j.cellimm.2021.104468. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34968772/
4. McCutcheon, Sean R, Swartz, Adam M, Brown, Michael C, Antonia, Scott J, Gersbach, Charles A. 2023. Transcriptional and epigenetic regulators of human CD8+ T cell function identified through orthogonal CRISPR screens. In Nature genetics, 55, 2211-2223. doi:10.1038/s41588-023-01554-0. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37945901/