Mreg-flox 基因敲除小鼠

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产品名称

Mreg-flox 基因敲除小鼠

产品编号

S-CKO-10915

品系全称

C57BL/6JCya-Mregem1flox/Cya

品系背景

C57BL/6JCya

品系编号

CKOCMP-381269-Mreg-B6J-VA

品系状态

使用本品系发表的文献需注明: Mreg-flox 基因敲除小鼠 mice (Strain S-CKO-10915) were purchased from Cyagen.
交付类型
周龄
性别
基因型
数量
cKO小鼠库模型

基本信息

基因研究概述

质控标准

基因
基因全称
melanoregulin
基因别称
Gm974,Wdt2,dsu
染色体号
Chr 1 (Mouse)
转录本 ID
NCBI: NM_001005423 | Ensembl: ENSMUST00000048860
修饰方式
条件性基因敲除
靶向范围
Exon 2
敲除长度
~2.0 kb
品系说明
该品系是基于策略设计时的数据库信息制作而成,建议您在购买前查询最新的数据库和相关文献,以获取最准确的表型信息。
表型提示
MGI:2151839A spontaneous suppressor mutation restores normal melanocyte morphology and therefore coat color in mutations producing coat color dilution.
Mreg,也称为Melanoregulin,是一种小的、高度带电的蛋白质,由Mreg(dsu)基因编码。Mreg在细胞器发生中发挥着重要作用,特别是它在黑色素细胞中的功能已经被广泛研究。Mreg被认为与色素沉着有关,尤其是在稀释、灰白和铅色突变小鼠中,其作用机制与细胞器如溶酶体的成熟和细胞内转运有关。在Mreg缺失的动物模型中,由于吞噬体降解延迟导致吞噬体积累,这表明Mreg对于溶酶体依赖性吞噬体降解是必需的[4]。此外,Mreg在黑色素细胞中调节微管依赖性黑色素体的逆向转运,通过动力蛋白-动力蛋白复合物与Rab相互作用性溶酶体蛋白(RILP)相互作用,形成复合物,从而参与黑色素体的向心运动[5]。

在动脉粥样硬化研究中,Mreg也发挥着重要作用。通过整合小鼠和人类动脉粥样硬化中的单细胞RNA测序(scRNA-seq)数据,研究人员发现了具有独特转录组特征的亚群,这些亚群与先前描述的主动脉常驻(Lyve1)、炎症(Il1b)以及泡沫状(Trem2hi)巨噬细胞相关。在人类中,研究人员发现巨噬细胞和树突状细胞(DCs)的基因表达模式与小鼠中观察到的相似,特别是泡沫状/Trem2hi基因表达的巨噬细胞在人类病变中的特定亚群中表达[1]。这些发现强调了小鼠模型在研究动脉粥样硬化中单核吞噬细胞的重要性,并展示了小鼠和人类动脉粥样硬化中巨噬细胞和DCs的保守转录组特征。

在癌症研究中,Mreg也被发现具有免疫抑制功能。通过整合单细胞RNA测序(scRNA-seq)和细胞内蛋白质活性的技术,研究人员发现了一种新的免疫抑制性巨噬细胞亚群,即表达Trem2的调节性巨噬细胞(Mreg)。遗传缺失小鼠中的Trem2抑制了肿瘤内Mreg细胞的积累,导致功能失调的CD8+ T细胞减少和肿瘤生长减慢[2]。这些研究揭示了Mreg在肿瘤免疫中的潜在作用,并提出了Mreg作为癌症治疗中免疫调节工具的可能性。

在肝细胞癌(HCC)的研究中,Mreg细胞也发挥着重要作用。研究发现,在非酒精性脂肪性肝病(SLD)相关的HCC中,表达THBS1的Mreg细胞增加,这些细胞在纤维化病变中富集,并与不良预后相关。THBS1+ Mreg细胞通过表达TREM1促进其免疫抑制活性,并促进HCC肿瘤的生长[3]。这些发现表明,Mreg细胞在HCC的免疫抑制和不良预后中发挥着重要作用,并提出了针对Mreg细胞的治疗策略。

综上所述,Mreg在多种生物学过程中发挥着重要作用,包括细胞器发生、黑色素体转运、动脉粥样硬化和癌症免疫。Mreg的研究有助于深入理解这些生物学过程,并为相关疾病的治疗和预防提供新的思路和策略。

参考文献:
1. Zernecke, Alma, Erhard, Florian, Weinberger, Tobias, Saliba, Antoine-Emmanuel, Cochain, Clément. . Integrated single-cell analysis-based classification of vascular mononuclear phagocytes in mouse and human atherosclerosis. In Cardiovascular research, 119, 1676-1689. doi:10.1093/cvr/cvac161. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36190844/
2. Katzenelenbogen, Yonatan, Sheban, Fadi, Yalin, Adam, Weiner, Assaf, Amit, Ido. 2020. Coupled scRNA-Seq and Intracellular Protein Activity Reveal an Immunosuppressive Role of TREM2 in Cancer. In Cell, 182, 872-885.e19. doi:10.1016/j.cell.2020.06.032. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32783915/
3. Giraud, Julie, Chalopin, Domitille, Ramel, Eloïse, Nikolski, Macha, Saleh, Maya. 2024. THBS1+ myeloid cells expand in SLD hepatocellular carcinoma and contribute to immunosuppression and unfavorable prognosis through TREM1. In Cell reports, 43, 113773. doi:10.1016/j.celrep.2024.113773. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38350444/
4. Damek-Poprawa, Monika, Diemer, Tanja, Lopes, Vanda S, Williams, David S, Boesze-Battaglia, Kathleen. 2009. Melanoregulin (MREG) modulates lysosome function in pigment epithelial cells. In The Journal of biological chemistry, 284, 10877-89. doi:10.1074/jbc.M808857200. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19240024/
5. Ohbayashi, Norihiko, Maruta, Yuto, Ishida, Morié, Fukuda, Mitsunori. 2012. Melanoregulin regulates retrograde melanosome transport through interaction with the RILP-p150Glued complex in melanocytes. In Journal of cell science, 125, 1508-18. doi:10.1242/jcs.094185. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22275436/